平肝熄風(fēng)藥實(shí)驗(yàn)
目的:
觀察平肝息風(fēng)藥的降壓及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。熟悉有關(guān)平肝息風(fēng)藥常用的實(shí)驗(yàn)方法。為進(jìn)一步探討本類藥物的作用實(shí)質(zhì)及規(guī)律打下基礎(chǔ)。
要求:
、偈煜て礁蜗L(fēng)藥主證��肝陽(yáng)上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的臨床表現(xiàn)及有關(guān)文獻(xiàn)記述。了解此 等證候在高血壓病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)或失調(diào)所致癥狀中的反映。
、诹私馄礁蜗L(fēng)藥的研究概況及主要研究方面。
、凼煜ぱ芯恐袠幸种扑幊S玫膶(shí)驗(yàn)方法(如鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、解熱等有關(guān)方法)。掌握麻醉動(dòng)物急性血壓實(shí)驗(yàn)法。
項(xiàng)目:
。1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物實(shí)驗(yàn)法:肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)常見(jiàn)的痙攣、抽搐、角弓反張等癥狀皆為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)或失調(diào)的表現(xiàn)。故一般認(rèn)為藥物的“息風(fēng)”功效可能與其具有的鎮(zhèn)靜?贵@厥、解熱、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用有關(guān)。
、冁(zhèn)靜、催眠、抗驚厥實(shí)驗(yàn)。常觀察以下幾方面。
藥物對(duì)動(dòng)物一般活動(dòng)的影響主要觀察動(dòng)物行為活動(dòng)的改變?梢灾苯佑^察也可采用儀器測(cè)定動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)情況,常用抖籠法、光電管法、運(yùn)動(dòng)測(cè)量計(jì)法等描記活動(dòng)曲線或通過(guò)計(jì)數(shù)、分級(jí)等方法進(jìn)行定量測(cè)定。
降低反射及協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)具有催眠、鎮(zhèn)靜作用的藥物均可使一些動(dòng)物反射降低。常觀察家兔角膜的對(duì)光反射。觀察肌肉協(xié)調(diào)動(dòng)作常用轉(zhuǎn)棒法、滾筒法等,以小鼠從恒速轉(zhuǎn)動(dòng)棒或筒上掉落的次數(shù)或數(shù)目,判斷動(dòng)物協(xié)調(diào)動(dòng)作失靈情況。這些可用來(lái)測(cè)定藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用或?qū)趋兰〉乃沙谧饔谩?/P>
協(xié)同巴比妥類的睡眠作用是初步觀察藥物有無(wú)中樞抑制作用常用的簡(jiǎn)便方法。
對(duì)抗中樞興奮藥的作用可以通過(guò)減低中樞興奮劑的過(guò)度自發(fā)活動(dòng),也可以用對(duì)抗中樞興奮劑的毒性,提高半數(shù)致死量來(lái)衡量藥物的中樞抑制作用。
抗驚厥實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中可用物理方法如電流、噪聲等刺激動(dòng)物誘發(fā)驚厥。應(yīng)用最廣泛的是電驚厥法。常用最大電休克發(fā)作法,使小鼠產(chǎn)生強(qiáng)直性驚厥觀察藥物的抗驚厥作用及用于抗癲癇大發(fā)作藥物的篩選。也可用化學(xué)物質(zhì)(致驚劑)引起驚厥。戊四唑、苦味素、士的寧、氨基脲為常用的致驚劑。戊四唑驚厥亦為篩選抗癲癇小發(fā)作藥物常用的驚厥模型。
②鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。觀察藥物有無(wú)鎮(zhèn)痛作用,常用的致痛方法有熱刺激法和化學(xué)物質(zhì)刺激法。
熱刺激法如大鼠光熱甩尾法、小鼠熱板法等。前一種方法比較靈敏,反應(yīng)恒定。后法便于比較藥物鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)弱、快慢及持續(xù)時(shí)間,設(shè)備簡(jiǎn)便,皆較為常用。
化學(xué)物質(zhì)刺激法常用小鼠扭體法,是篩選弱鎮(zhèn)痛藥的一種簡(jiǎn)便常用的方法。
此外,亦可用電刺激和機(jī)械刺激引起疼痛。
、劢鉄釋(shí)驗(yàn)。需先給動(dòng)物注射致熱物質(zhì)如菌苗液、細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母混懸液或異性蛋白使動(dòng)物發(fā)熱,然后觀察藥物有無(wú)解熱作用。多用家兔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
。2)降壓實(shí)驗(yàn)方法:肝陽(yáng)上亢引起的頭、目眩暈,頭痛,耳鳴,心煩與高血壓病的臨床癥狀十分相似。所以,觀察藥物有無(wú)降壓作用,是研究平肝息風(fēng)藥物的一項(xiàng)重要觀察指標(biāo)。
、偌毙越祲簩(shí)驗(yàn)。藥物有無(wú)降壓作用,常用麻醉動(dòng)物急性降壓實(shí)驗(yàn)進(jìn)行觀察。直接向動(dòng)脈中插入套管,描記血壓曲線。也可用不麻醉動(dòng)物測(cè)定血壓變化如大鼠尾容積測(cè)壓法、狗頸動(dòng)脈皮橋測(cè)壓法等。
、趯(shí)驗(yàn)治療。經(jīng)急性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有降壓作用后,進(jìn)一步用實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療以確定藥物的降壓作用。常用的高血壓動(dòng)物模型有腎型、神經(jīng)源型、內(nèi)分泌型等多種。