生活史
弓形生活史包括有性生殖和無性生殖階段，全過程需兩種宿主，在貓科動物體內(nèi)完成有性世代，同時也進(jìn)行無性增殖，故貓是弓形蟲的終宿主兼中間宿主。在其它動物或人體內(nèi)只能完成無性生殖，最為中間宿主。有性生殖只限于在貓科動物小腸上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，稱腸內(nèi)期發(fā)育。無性生殖階段可在腸外其它組織、細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行，稱腸外期發(fā)育。弓形蟲對中間宿主的選擇極不嚴(yán)格，除哺乳動物外，鳥類、魚類和人都可寄生，對寄生組織的選擇也無特異親嗜性，除紅細(xì)胞外的有核細(xì)胞均可寄生（圖12－8)。
圖12－8 剛地弓形蟲生活史
1．中間宿主內(nèi)的發(fā)育 當(dāng)貓糞內(nèi)的卵囊或動物肉類中的包囊或假包囊被中間宿主如人、羊、豬、牛等吞食后，在腸內(nèi)逸出子孢子、緩殖子或速殖子，隨即侵入腸壁經(jīng)血或淋巴進(jìn)入單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)寄生，并擴(kuò)散至全身各器官組織，如腦、淋巴結(jié)、肝、心、肺、肌肉等進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)育繁殖，直至細(xì)胞破裂，速殖子重行侵入新的組織、細(xì)胞，反復(fù)繁殖。在免疫功能正常的機(jī)體，部分速殖子侵入宿主細(xì)胞后，特別是腦、眼、骨骼肌的蟲體繁殖速度減慢，并形成包囊，包囊在宿主體內(nèi)可存活數(shù)月、數(shù)年，甚至終身不等。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下或長期應(yīng)用免疫抑制劑時，組織內(nèi)的包囊可破裂，釋出緩殖子，進(jìn)入血流和其他新的組織細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育繁殖。包囊亦中間宿主之間或終宿之間互相傳播的主要形成。
2．終宿主內(nèi)的發(fā)育 貓或貓科動物捕食動物內(nèi)臟或肉類組織時，將帶有弓形蟲包囊或假包囊吞入消化道而感染。此外食入或飲入外界被成熟卵囊污染的食物或水也可得到感染。卵囊內(nèi)子孢子在小腸腔逸出，主要在回腸部侵入小腸上皮細(xì)胞發(fā)育繁殖，經(jīng)3～7天，上皮細(xì)胞內(nèi)的蟲體形成多個核的裂殖體，成熟后釋出裂殖子，侵入新的腸上皮細(xì)胞形成第二、三代裂殖體，經(jīng)數(shù)代增殖后，部分裂殖子發(fā)育為配子母細(xì)胞，繼續(xù)發(fā)育為雌雄配子體，雌雄配子受精成為合子，最近形成卵囊，破出上皮細(xì)胞進(jìn)入腸腔，隨糞便排出體外，在適宜溫、濕度環(huán)境中經(jīng)2～4天即發(fā)育為具感染性的成熟卵囊，貓吞食不同發(fā)育期蟲體后排入卵囊的時間不同，通常吞食包囊后約3～10天就能排出卵囊，而吞食假包囊或卵囊后約需20天以上。受染的貓，一般可排出1000萬／日卵囊，排囊可持續(xù)約10～20天，其間排出卵囊數(shù)量的高峰時間為5～8天，是傳播的重要階段，卵囊具雙層囊壁，對外界抵抗力較大，對酸、堿、消毒劑均有相當(dāng)強(qiáng)的抵抗力，在室溫可生存3～18個月，貓糞內(nèi)可存活1年，對干燥和熱的抗力較差，80℃1分鐘即可殺死，因此加熱是防止卵囊傳播最有效的方法。
致病
1．致病機(jī)制 弓形蟲的侵襲作用除與蟲體毒力有關(guān)外，宿主的免疫狀態(tài)亦起著重要作用，因此弓形蟲病的嚴(yán)重程度取決于寄生蟲與宿主相互作用的結(jié)果。根據(jù)蟲株的侵襲力、繁殖速度、包囊形成與否及對宿主的致死率等，剛地弓形蟲可分為強(qiáng)毒和弱毒株系，目前國際上公認(rèn)的強(qiáng)毒株代表為RH株；弱毒代表為Beverley株，極大多數(shù)哺乳動物、人及家畜家禽類對弓形蟲都是易感中間宿主，易感性則因種而有所差異。
速殖子期是弓形蟲的主要致病階段，以其對宿主細(xì)胞的侵襲力和在有核細(xì)胞內(nèi)獨(dú)特的內(nèi)二芽殖法增殖破壞宿主細(xì)胞。蟲體逸出后又重新侵入新的細(xì)胞，刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致組織的急性炎癥和壞死。電鏡下觀察到蟲體藉尖端類錐體和極環(huán)接觸宿主細(xì)胞膜，使細(xì)胞出現(xiàn)凹陷，蟲體借助棒狀體分泌一種酶，稱穿透增強(qiáng)因子（penetration enhancing factor，PEF)協(xié)同蟲體旋轉(zhuǎn)運(yùn)動穿入細(xì)胞內(nèi)發(fā)育繁殖。
包囊內(nèi)緩殖子是引起慢性感染的主要形式，包囊因緩殖子增殖而體積增大，擠壓器官，使功能受到障礙。包囊增大到一定程度，可因多種因素而破裂。游離的蟲體可刺激機(jī)體產(chǎn)生遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，并形成肉芽腫病變，后期的纖維鈣化灶多見于腦、眼部等。宿主感染弓形蟲后，在正常情況下，可產(chǎn)生有效的保護(hù)性免疫，多數(shù)無明顯癥狀，當(dāng)宿主有免疫缺陷或免疫功能低下時才引起弓形蟲病，即使在隱性感染，也可導(dǎo)致復(fù)發(fā)或致死的播散性感染；近幾年有報(bào)導(dǎo)艾滋病患者因患弓形蟲腦炎而致死。
2．臨床分類 有先天性和獲得性弓形蟲病二類。先天性弓形蟲病只發(fā)生于初孕婦女，經(jīng)胎盤血流傳播。受染胎兒或嬰兒多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染，有的出生后數(shù)月甚至數(shù)年才出現(xiàn)癥狀；也可造成孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎或死產(chǎn)，尤以早孕期感染，畸胎發(fā)生率高。據(jù)研究表明，嬰兒出生時出現(xiàn)癥狀或發(fā)生畸形者病死率為12％，而存活中80％有精神發(fā)育障礙，50％有視力障礙。以腦積水、大腦鈣化灶、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和精神、運(yùn)動的障礙為先天性弓形蟲病典型癥侯。此外，可伴有全身性表現(xiàn)，在新生兒期即有發(fā)熱、皮疹、嘔吐、腹瀉、黃疸、肝脾腫大、貧血、心肌炎、癲癇等。融合性肺炎是常見的死亡原因。
獲得性弓形蟲病可因蟲體侵襲部位和機(jī)體反應(yīng)性而呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)。因而無特異癥狀，須與有關(guān)疾病鑒別�；颊叨鄶�(shù)與職業(yè)、生活方式、飲食習(xí)慣有一定關(guān)系。淋巴結(jié)腫大是獲得性弓形蟲病最常見的臨床類型，多見于頜下和頸后淋巴結(jié)。其次弓形蟲常累及腦、眼部，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，在免疫功能低下者，常表現(xiàn)為腦炎、腦膜腦炎、癲癇和精神異常。弓形蟲眼病的主要特征以視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎為多見，成人表現(xiàn)為視力突然下降，嬰幼兒可見手抓眼癥，對外界事物反應(yīng)遲鈍，也有出現(xiàn)斜視、虹膜睫狀體炎，色素膜炎等，多見雙側(cè)性病變，視力障礙外常伴全身反應(yīng)或多器官病損。
多數(shù)隱性感染者，當(dāng)患有惡性腫瘤，施行器官移植，長期接受免疫抑制劑、放射治療、細(xì)胞毒劑等醫(yī)源性免疫受損情況下或先天性、后天性免疫缺陷者，如艾滋病患者、孕期婦女等都可使隱性感染狀態(tài)轉(zhuǎn)為急性重癥，使原有病癥惡化。據(jù)美國疾病控制中心（CDC)報(bào)告，在14510例艾滋病患者中并發(fā)弓形蟲腦炎者有508例，大多在2～8個月內(nèi)死亡。另有資料表明在81例弓形蟲患者中伴有何杰金氏病者32例，淋巴肉瘤9例，白血病15例。
