。6)TGF-β1與原癌基因表達:TGF-β1能誘導(dǎo)c-sis的表達,但抑制c-myc的表達,這種誘導(dǎo)或抑制作用與作用細胞種類及TGF-β的不同功能有關(guān)。如TGF-β誘導(dǎo)成纖維細胞中c-sis基因表達,與促進其在軟瓊脂中生長有關(guān);而對上皮角朊細胞生長的抑制則與抑制c-myc基因表達有關(guān)。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多數(shù)生物學(xué)作用方面非常相似,但在有些作用方面可有很大差異,如TGF-β2對血管內(nèi)皮細胞和造血祖細胞的生長抑制作用僅為TGF-β1和TGF-β3的1%。
TGF-β在治療傷口愈合,促進軟骨和骨修復(fù)以及通過免疫抑制治療自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潛在的應(yīng)用前景。
[α2-巨球蛋白的細胞因子載體效應(yīng)]α2-巨球蛋白(α2M)是由4個相同多肽亞單位靠鏈同二硫鍵和非共價鍵結(jié)合形成具有交叉結(jié)構(gòu)的四聚體。每個亞單位內(nèi)由半胱氨酸的巰基與鄰近的谷氨酰胺殘基的羧基形成硫酸鍵。這種硫酯鍵易受蛋白水解酶裂解從而使α2M構(gòu)型變化增加其電泳遷移率,稱為快型α2M(Fα2M)硫酯鍵裂解可與含有巰基的細胞因子結(jié)合成復(fù)合物,出現(xiàn)細胞因子載體效應(yīng)。
(1)IL-1β:IL-1β與α2M結(jié)合的最佳條件為pH9.0~9.3,這種結(jié)合是可逆的,與α2M結(jié)合的IL-1β呈“隱蔽”狀態(tài),如果IL-1β從復(fù)合物中釋放出來,仍恢復(fù)自然的IL-1β活性。
。2)IL-6:α2M與IL-6結(jié)合可保護IL-6,不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶以及組織蛋白酶G的作用,從而處長血漿中IL-6的半衰期。呈結(jié)合狀態(tài)的IL-6并不改變基生物學(xué)活性。
(3)THF-β:α2M可降低血漿中THF-β的生物學(xué)活性,其機理除抑制THF-β與其相應(yīng)受體結(jié)合外,α2M與THF-β復(fù)合物可能被具有α2M受體的吞噬細胞所清除。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
(4)其它:α2M還可作為巨噬細胞活化因子(MAF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的載體,對它們的生物學(xué)活性產(chǎn)生不同的影響。
胎牛血清中含有較高水平的α2M,因此體外培養(yǎng)測定條件培養(yǎng)液中某引起細胞因子時應(yīng)加注意。
表4-10 α2M對所結(jié)合細胞因子活性的影響
所結(jié)合的細胞因子 |
細胞因子活性變化 |
影響機理 |
IL-1β | 部分降低 | 使IL-1β活性部位呈隱蔽狀態(tài) |
IL-6 | 不變 | 抑制多種酶裂解IL-6,從而延長IL-6在血漿中的半衰期 |
TGF-β | 降低 | 抑制TGF-β與相應(yīng)受體結(jié)合,加速TGF-β的清除 |
MAF | 不變 | 保護作用 |
PDGF | 降低 | 加快PDGF的清除 |
bFGF | 失活 | 促進b-FGF的酶解,加速從血循環(huán)中排出 |