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體內(nèi)藥量變化的時間過程

  體內(nèi)藥量隨時間而變化的過程是藥動學研究的中心問題。藥量與效應的關系(量效關系)已在藥效學章詳述。加入時間因素就引出時量關系(time-concentration relationship)與時效關系(time-response relationship)。大多數(shù)情況下由于量效關系基本固定,在達到“平衡”后兩條曲線平行一致。整體動物一次血管外給藥的時量(效)曲線見圖3-4。按一室模型理解,曲線升段主要是吸收過程(此時消除過程已經(jīng)開始)。曲線在峰值濃度(peak concentration, Cmax)時吸收速度與消除速度相等。從給藥時至峰值濃度的時間稱為達峰時間(peak time, Tpeak),曲線降段主要是藥物消除過程。血藥濃度下降一半的時間稱為消除半衰期(elimination half-life time)。血藥濃度超過有效濃度(低于中毒濃度)的時間稱為有效期(effective peroid)。曲線下面積(area under the curve, AUC)與吸收入體循環(huán)的藥量成比例,反映進入體循環(huán)藥物的相對量。AUC是血藥濃度(C)隨時間(t)變化的積分值:

  

  當t1為0,t2為∞時,AUC=Co/Ke,單位是g.h.L-1

圖3-4 ,典型時量曲線圖
MTC最小中毒濃度 MEC最小有效濃度

圖3-5 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較
F(AUC)相等,但Tpeak及 Cmax不等

  生物利用度(bioavailability)是指經(jīng)過肝臟首關消除過程后能被吸收進入體循環(huán)的藥

  劑口服后測得的量效曲線,其AUC相等(表示F值相等),但Tpeak及Cmax不等,吸收快的Cmax可能已超過最低中毒濃度,吸收慢的Cmax可能還在有效濃度以下。生物利用度是藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標。

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