1982年,有人發(fā)現(xiàn),如在外周血單個(gè)核細(xì)胞的培養(yǎng)液中加入白細(xì)胞間介素II(IL—2),再培養(yǎng)4—6天,就能誘導(dǎo)出一種非特異性的殺傷細(xì)胞,這種細(xì)胞可以對CTL、NK細(xì)胞不能殺傷的多種腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用。這種細(xì)胞稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞,簡稱LAK細(xì)胞。
現(xiàn)在已弄清LAK細(xì)胞的前身是NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,它們在IL—2的作用下,可被誘導(dǎo)成為具有廣譜的抗瘤活性,可以成為溶解多種腫瘤細(xì)胞的LAK。隨著培養(yǎng)和分離淋巴細(xì)胞方法的改進(jìn),現(xiàn)已可培養(yǎng)出多種各有特點(diǎn)的LAK細(xì)胞,如:①A—LAK細(xì)胞,這種將脾或外周血中的單個(gè)核細(xì)胞懸液,先除去單核/巨噬細(xì)胞,然后在塑料培養(yǎng)瓶中用IL—2活化培養(yǎng),收集貼壁的細(xì)胞,然后再用IL—2培養(yǎng),得到粘附性的A—LAK細(xì)胞,它具有更高效的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。②PHA—LAK細(xì)胞,這是用健康“O”型供血者的外周血單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)植物凝集素(PHA)預(yù)刺激48小時(shí),然后用IL—2誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞。PHA—LAK具有增殖能力強(qiáng),細(xì)胞毒活性高的特點(diǎn)。③腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞(TIL細(xì)胞):這是從腫瘤的活檢和切除的腫瘤標(biāo)本或從腫瘤浸潤胸腹腔滲出液中以及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中,先分離出較單純的TIL,其中所含的少量腫瘤細(xì)胞,可在培養(yǎng)過程中(2—3周后)逐漸死亡。隨后的培養(yǎng)條件與LAK相同,待其增殖到一定數(shù)量后,即可回輸?shù)交颊咦陨碇。TIL細(xì)胞的最大特點(diǎn)是對腫瘤具有特異的殺傷作用。④CD3—LAK:它的前體細(xì)胞的來源以及準(zhǔn)備與LAK相同,只是需要在細(xì)胞培養(yǎng)中加入CD3(CD3是T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志抗原)的單抗,由于CD3單抗能識別CD3分子,兩者結(jié)合,即可刺激T淋巴細(xì)胞活化、分裂增殖。T細(xì)胞一經(jīng)被CD3激活后,只需要低濃度的IL—2,就可維持T細(xì)胞的活躍增殖。細(xì)胞擴(kuò)增至一定數(shù)量后,即可應(yīng)用于治療。
目前LAK細(xì)胞的治療方案多與IL—2聯(lián)合應(yīng)用。該療法對某些病人可產(chǎn)生一些副作用,如引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱這種副作用一般均屬暫時(shí)性和可逆性,靜注杜冷丁即可奏效,停止治療可很快消失。