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藥物治療的有效性概述

藥物治療的有效性概述治療方法 醫(yī)學論壇 評論

 

抗焦慮藥和催眠藥的應(yīng)用也應(yīng)予商確(參見第173節(jié))。不同的苯二氮類藥物在解除焦慮癥狀方面顯現(xiàn)出相等的效應(yīng),選擇哪一種藥物取決于藥物的藥代動力學和藥效動力學。在應(yīng)用催眠藥之前,應(yīng)當尋找失眠的原因和處理方法。一般來講,寧可應(yīng)用短時和中時的消除半衰期<24小時作用的苯二氮類(如阿普唑侖,勞拉西泮,奧沙西泮替馬西泮)用于鎮(zhèn)靜和催眠。長時作用的苯二氮類應(yīng)當避免使用,因為有引起藥物在體內(nèi)蓄積和毒性增加的危險,可導致嗜睡,記憶損害以及損害平衡而發(fā)生跌倒和骨折。用于治療焦慮癥和失眠如有可能應(yīng)當限制用藥時期,因為可以引起耐受性和依賴性的產(chǎn)生;撤藥時可導致失眠和焦慮的反跳。丁螺環(huán)酮是一個5-羥色胺受體部分激動劑,在治療焦慮性疾患方面與苯二氮類一樣有效,老年病人劑量用到30mg/d耐受仍良好。該藥抗焦慮作用開始緩慢(可到2~3周),對緊急病例可能是一個缺點。唑吡是一個非苯二氮類催眠藥,但它主要結(jié)合于苯二氮類受體亞型上;年老病人失眠,應(yīng)用5~10mg的劑量耐受良好。唑吡超過苯二氮類的優(yōu)點是很少擾亂睡眠類型,較少反跳作用以及較少的潛在依賴性。組胺阻斷劑(如苯海拉明,羥嗪)因具有抗膽堿能作用不推薦老年人應(yīng)用。

抗抑郁藥物是治療老年人抑郁癥的主要藥物,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI,如氟西汀帕羅西汀,舍曲林)一般認為是可供選用的抗抑郁藥。這些藥物顯現(xiàn)出和三環(huán)類抗抑郁藥一樣的療效而產(chǎn)生較少的毒性,特別是當過量應(yīng)用時。氟西汀可能的缺點之一是該藥特別是其活性代謝物具有長的消除半衰期。帕羅西汀具有更強的鎮(zhèn)靜作用,還有抗膽堿能作用,并能抑制肝臟細胞色素P-4502D6酶活性,這樣可阻礙一些藥物的代謝,如某些抗精神病藥,抗心律失常藥和三環(huán)類抗抑郁藥。舍曲林具有更強的活性,腹瀉是常見的一個不良反應(yīng)。這些藥物的劑量應(yīng)當減少到50%。

三環(huán)類抗抑郁藥是有效的,其中最小不良反應(yīng)的藥物用于老年人最適宜。那些具有顯著抗膽堿能作用(如阿米替林,米帕明),抗組胺作用(如多塞平)和抗多巴胺作用(如阿莫沙平)的藥物最好避免使用。去甲腎上腺素再攝取抑制劑去甲替林和地昔帕米開始劑量以10~25mg/d為最適宜,兩藥具有低的抗膽堿能效價強度,去甲替林具有最小的α受體阻斷降壓作用。過量時可產(chǎn)生心臟和神經(jīng)毒性,故應(yīng)阻止企圖自殺傾向的病人應(yīng)用這些藥物。曲唑酮具有低抗膽堿能強度,比三環(huán)類藥物的心臟毒性小,對焦慮不安病人是有用的,但該藥能產(chǎn)生陰莖異常勃起安非他酮無心臟毒性,但卻能增加癲樣發(fā)作的危險。較新的藥物有米氮平,萘法唑酮,文拉法新,應(yīng)保留在病人對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不產(chǎn)生療效或不能耐受時使用。哌醋甲酯能選擇性用于治療曾有過腦卒中或現(xiàn)有內(nèi)科疾病的老年抑郁癥病人,該藥生效迅速。

降血糖藥 降血糖藥包括胰島素和磺酰脲類。它們所用的劑量應(yīng)當調(diào)節(jié)適宜,使之即可防止癥狀性高血糖癥而又不引起低血糖(參見第13節(jié))。老齡化能降低胰島素的清除率,但所需的劑量依賴于胰島素耐受的水平。這種耐受性在Ⅱ型糖尿病人中存在著廣泛的差異;酋k孱愃幬锏膽(yīng)用引起的低血糖癥的發(fā)生率隨著年齡而增加。氯磺丙脲并不推薦使用,因為老年病人有增加低鈉血癥的危險,及因為該藥作用時間長,如果發(fā)生毒性或低血糖癥時是危險的。

甲福明是一雙胍類藥物,經(jīng)腎臟排泄,增加周圍組織對胰島素的敏感性,能單獨或與磺酰脲類合用,可有效地用于老年病人,但是,老年病人長期用藥的療效與安全性尚未確定。乳酸性酸中毒是一種稀少的但是嚴重的并發(fā)癥,這種危險隨著病人腎臟受損程度加大和年齡增加而增加。

曲格列酮能與胰島素或口服降血糖藥合用,能增強周圍組織對胰島素的作用,老年病人對該藥耐受良好。然而考慮到與肝臟毒性有關(guān),故可作為備用藥物。如果療效未顯現(xiàn)(如HbA1c的減少>1%),就應(yīng)當停用曲格列酮。

阿卡波糖隨食物一起服,能降低飯后血糖升高,或與其他降血糖藥一起用,對某些病人有助于改善血糖控制。阿卡波糖可有胃腸不能耐受的問題。

鎮(zhèn)痛藥 非類固醇抗炎藥(NSAID)是其中應(yīng)用最廣的藥物,有幾種無需處方即可購得(參見第167節(jié)及第50節(jié)中的類風濕性關(guān)節(jié)炎)。某些資料表明水楊酸鹽,噁丙嗪和萘普生的清除率在老年病人中降低。消化性潰瘍和胃腸道上部出血是NSAID的最嚴重的后果;已經(jīng)使用NSAID,當劑量增大則危險上升。某些NSAID(如布洛芬,雙氯芬酸,雙水楊酸酯)較少引起上消化道出血。老齡化似乎不增加NSAID引起的胃腸道不良反應(yīng)的危險,但如果這些并發(fā)癥發(fā)生的話,在老年人的患病率及死亡率都是相當高的。當NSAID與華法林合并應(yīng)用,其上部胃腸道出血的危險增加10倍以上。對由NSAID誘發(fā)的胃病變具有高危險的病人,能加用米索前列醇或更強的胃酸抑制劑如奧美拉唑蘭索拉唑,這些藥物能降低形成消化性潰瘍的危險性。NSAID引起腎臟損害的危險在老年人可能增加。監(jiān)測血清肌酐是合理的途徑,特別是對那些存在其他危險因子的病人(如心力衰竭,腎功能受損,肝硬化腹水,失血容量,應(yīng)用利尿藥)。在不久的將來,環(huán)加氧酶-2抑制劑可能對老年病人提供比NSAID更大的安全性。

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