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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)-授課講稿:第二十三章 蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒

醫(yī)學(xué)微生物學(xué):授課講稿 第二十三章 蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒:第二十三章 蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒第一節(jié) 蟲(chóng)媒病毒蟲(chóng)媒病毒是一類通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物(如蚊、蟬、白鈴等)傳播的病毒,主要包括甲病毒科(alphaviridae)、黃病毒科(Flaviviridae) 以及其它科屬共389個(gè)成員。在我國(guó)主要是黃病毒科的乙型腦炎病毒、登革病毒和森林腦炎病毒。一、流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒(epidemic encephalitis Bvirus),簡(jiǎn)稱乙腦病毒,

第二十三章  蟲(chóng)媒病毒和出血熱病毒

第一節(jié)  蟲(chóng)媒病毒

蟲(chóng)媒病毒是一類通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物(如蚊、蟬、白鈴等)傳播的病毒,主要包括甲病毒科(alphaviridae)、黃病毒科 (Flaviviridae) 以及其它科屬共389個(gè)成員。在我國(guó)主要是黃病毒科的乙型腦炎病毒、登革病毒和森林腦炎病毒。

一、流行性乙型腦炎病毒

流行性乙型腦炎病毒(epidemic encephalitis Bvirus),簡(jiǎn)稱乙腦病毒,是引起流行性乙型腦炎(乙腦)的病原體。過(guò)去多見(jiàn)于10歲以下的兒童,近年來(lái)成人及老年人患者相對(duì)增多。隨著在兒童中普遍接種疫苗,我國(guó)乙腦發(fā)病率顯著下降。

(一)生物學(xué)特性

1形態(tài)與結(jié)構(gòu)  球形,直徑40nm,基因組為單正鏈RNA,全長(zhǎng)11kb,編碼結(jié)構(gòu)蛋白C、M、E以及非結(jié)構(gòu)蛋白NS1~NS5。

2 敏感動(dòng)物與細(xì)胞  易感動(dòng)物為乳鼠,敏感細(xì)胞為地鼠腎、幼豬腎細(xì)胞、C6/36蚊傳代細(xì)胞。

3抗原結(jié)構(gòu)  穩(wěn)定,在同一地區(qū)不同年代分離的毒株之間未發(fā)現(xiàn)明顯的抗原變異。包膜上有中和抗原和血凝抗原表位,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體,在抗感染免疫中起重要作用。

(二)傳播途徑

1傳播媒介 乙腦病毒的主要傳播媒介是三節(jié)吻庫(kù)蚊。

2傳染源與儲(chǔ)存宿主 主要傳染源是豬,一般傳播途徑為豬→蚊→豬,若帶病毒的蚊子叮咬易感的人,傳播途徑則為豬→蚊→人。幼豬是最重要的中間宿主。蚊子是病毒的儲(chǔ)存宿主。

(三)致病性與免疫性

病毒經(jīng)蚊叮咬人侵入機(jī)體后,先在皮下毛細(xì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)中增殖,隨后進(jìn)入血流,形成第一次病毒血癥,病毒隨血流播散到肝、脾的單核吞噬細(xì)胞中繼續(xù)大量增殖,導(dǎo)致第二次病毒血癥,引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)及全身不適等癥狀,不再繼續(xù)發(fā)展者,為頓挫感染。少數(shù)病人由于血腦屏障發(fā)育不完善,或其防御功能被突破,病毒侵入腦組織內(nèi)增殖,造成腦實(shí)質(zhì)及腦膜病變,表現(xiàn)為高熱、驚厥或昏迷等癥狀。重癥患者可能死于呼吸循環(huán)衰住院醫(yī)師竭,部分患者病后遺留失語(yǔ)、強(qiáng)直性痙攣、精神失常等后遺癥。

乙腦病毒感染后免疫力穩(wěn)定持久,隱性感染同樣可獲得免疫力。

(四)實(shí)驗(yàn)室診斷

1病毒分離與鑒定  發(fā)病初期取患者血液、腦脊液,病尸腦組織研磨成10%懸液,接種敏感細(xì)胞(如C6/36、BHK-21等)分離病毒。

2抗原、抗體檢測(cè)  一般早期診斷是利用ELISA、間接免疫熒光試驗(yàn)檢測(cè)特異性IgM。利用血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及中和試驗(yàn)檢測(cè)相應(yīng)抗體,雙份血清抗體滴度4倍或以上升高有診斷意義。

(五)防治原則

防蚊滅蚊是預(yù)防乙腦的有效措施。接種乙腦疫苗是預(yù)防乙腦流行的重要環(huán)節(jié)。

二、登革病毒

登革病毒(dengue virus)是登革熱的病原體,由伊蚊傳播,在熱帶、亞熱帶地區(qū)流行。近年來(lái),我國(guó)廣東、海南以及廣西等地區(qū)亦有發(fā)生。

(一)生物學(xué)特性

登革病毒分1~4型,各型之間存在交叉抗原。該病毒基因組為單股正鏈RNA,長(zhǎng)約11kb,分為兩個(gè)區(qū):結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白區(qū),RNA具有感染性。

(二)致病性與免疫性

人和猴都是登革病毒的儲(chǔ)存宿主,引起猴→蚊→人的循環(huán)傳播途徑。

登革病毒的致病性主要與病毒血癥播散、炎癥性淋巴因子的釋放、細(xì)胞毒超敏反應(yīng)以及抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)有關(guān)。

人感染登革病毒不能獲得持久免疫力。

三)實(shí)驗(yàn)室診斷

類似乙腦病毒。采取病人早期血清接種C6/36細(xì)胞分離病毒;采集病人早期與恢復(fù)期血清,如血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體滴度呈4倍或以上增長(zhǎng),則有診斷意義。應(yīng)用ELISA法及斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)血清中特異性IgM,有早期診斷意義。

(四)防治原則

主要是防蚊滅蚊,登革病毒疫苗尚未研制成功。

 

三、森林腦炎病毒

森林腦炎病毒是森林腦炎的病原體,病毒呈球型,直徑為30~40 nm,衣殼二十面體對(duì)稱,外有包膜,核酸為單股正鏈RNA。蜱既是森林腦炎的傳播媒介又是儲(chǔ)存宿主。病毒經(jīng)蜱叮咬進(jìn)入人體,在局部淋巴結(jié)、肝、蜱及單核吞噬細(xì)胞增殖,通過(guò)血液進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng),輕型表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、周身不適。如損傷神經(jīng)系統(tǒng),可出現(xiàn)腦膜腦炎型、腦脊髓炎型和脊髓型。重型患者疾病恢復(fù)后可留有精神異常、癱瘓等后遺癥。一般感染后免疫力持久。森林腦炎的預(yù)防樞要是作好林區(qū)防護(hù),防止蜱叮咬。

 

第二節(jié) 出血熱病毒

出血熱(Hemorrhagic fever)是一組以發(fā)熱、皮膚和黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑、不同臟器的損害和出血,以及低血壓和休克等為特征的疾病或綜合征的統(tǒng)稱。引起出血熱的病毒種類較多,目前在我國(guó)引起出血熱的病毒有漢坦病毒、新疆出血熱病毒和埃波拉病毒。

一、漢坦病毒

(一)生物學(xué)性狀

1形態(tài)結(jié)構(gòu)及基因組 一般為球形,平均直徑122nm,基因組為單負(fù)鏈RNA,分L、M、S三個(gè)節(jié)段,分別編碼病毒的聚合酶(L)、糖蛋白(Gl、G2)和核蛋白(N)。

2 培養(yǎng)特性  在非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero-E6)、人胚肺細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞中易增殖。

3 病毒型別  根據(jù)抗原性和基因結(jié)構(gòu)的不同,目前至少有10種以上型別。

4抵抗力  抵抗力強(qiáng),對(duì)熱(60℃ 30min)、酸(<pH3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感。一般消毒劑(如來(lái)蘇爾、新潔爾滅等)及紫外線能滅活病毒。

(二)致病性與免疫性

1致病性  主要與病毒在血管內(nèi)皮細(xì)胞等處增殖和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)有關(guān),潛伏期兩周左右,起病急,發(fā)展快。典型病例具有發(fā)熱、出血和腎臟損害三大主癥。臨床經(jīng)過(guò)分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。

2 免疫性  人對(duì)漢坦病毒普遍易感,病后可獲持久免疫力,一般不發(fā)生再次感染,但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久。

(三)實(shí)驗(yàn)室診斷

1 病毒分離  病人急性期血液、尸檢組織或感染動(dòng)物的肺、腎等組織均可用于病毒分離。常用Vero-E6、A549細(xì)胞分離培養(yǎng)。

2血清學(xué)檢查  恢復(fù)期IgM陽(yáng)性或IgG升高4倍及以上作為急性期或近期感染指標(biāo)。

(四)防治原則

主要采取滅鼠、防鼠、滅蟲(chóng)、消毒和個(gè)人防護(hù)等措施。我國(guó)研制的漢坦病毒疫苗2年保護(hù)率在90%以上。病毒唑和www.med126.com病人恢復(fù)期血清對(duì)早期病人有一定療效。 

 

二、新疆出血熱病毒

新疆出血熱是一種自然疫源性疾病,其發(fā)生有明顯的季節(jié)性,每年4~5月為流行高峰,主要分布于有硬蜱活動(dòng)的荒漠和牧場(chǎng)。牛、羊、馬、駱駝等家畜及野、刺猬貍等野生動(dòng)物是儲(chǔ)存宿主。傳播媒介為亞洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum),人被帶病毒蜱叮咬而感染。潛伏期7d左右,病毒可能在血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,引起血漿和紅細(xì)胞滲出,出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚黏膜出血點(diǎn)、便血血尿和低血壓休克等癥狀。病后免疫力持久。

我國(guó)研制的滅活鼠腦疫苗在牧區(qū)試用的初步結(jié)果表明安全有效。

 

三、埃波拉病毒

埃波拉病毒為單負(fù)鏈RNA病毒,基因組為4.5×106 Da,編碼7種蛋白質(zhì)。

病毒在猴群中傳播,通過(guò)猴傳給人,并在人群中傳播和流行。病毒感染后在細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制,產(chǎn)生大量病毒,在肝、脾、肺和淋巴結(jié)中引起廣泛的組織壞死。埃波拉病毒糖蛋白破壞內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管損傷,造成的廣泛出血引起水腫和低血容量性休克,死亡率極高。病人的嘔吐物、排泄物及血液均具有傳染性。

  (劉 劼)

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