二、疾病模型制備的基本方法
1. 自然發(fā)生與遺傳育種 在未加人工處置的情況下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可出現(xiàn)某些自發(fā)性疾病。在此基礎(chǔ)上，通過遺傳育種可將這種自發(fā)性疾病保持下來，培育成具有特定遺傳性狀的疾病模型。近年在疾病研究中常用的無胸腺裸鼠，肌肉萎縮癥小payment-defi.com/sanji/鼠、肥胖癥小鼠、無脾小鼠、癲癇大鼠、自發(fā)性高血壓大鼠、青光眼家兔等摸型都是通過這樣的方法建立起來的。
2 . 人工誘發(fā). 指研究人員使用物理、化學(xué)、生物、社會(huì)心理因素或手術(shù)操作等方法，導(dǎo)致動(dòng)物細(xì)胞、組織、器官或全身性的損害，誘發(fā)其產(chǎn)生類似人類疾病的功能、代謝及形態(tài)變化。如結(jié)扎動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈制備心肌缺血模型；乙基亞硝胺灌胃或放入飲水中誘發(fā)大鼠肝癌；縮窄腎動(dòng)脈制備高血壓模型；于細(xì)胞培養(yǎng)箱不中通入氮?dú)庖匀〈?a class="channel_keylink" href="http://payment-defi.com/pharm/2009/20090107122009_48345.shtml" target="_blank">氧氣，或于培養(yǎng)基中加入代謝抑制劑制備細(xì)胞缺氧模型等。人工誘發(fā)疾病模型方法簡便、致病因素容易控制，但與自然發(fā)生的疾病相比均存在不同程度的差異。
3. 基因工程技術(shù) 20世紀(jì)80年代以來，基因工程技術(shù)成功運(yùn)用于人類疾病動(dòng)物模型的制備，研發(fā)出了一類嶄新的基因工程動(dòng)物模型。通過基因工程技術(shù)將外源基因?qū)雱?dòng)物胚胎細(xì)胞并整合到基因組，使其獲得某個(gè)基因，稱轉(zhuǎn)基因(transgenic)動(dòng)物，如破壞某個(gè)基因則稱基因敲除(gene knock out)動(dòng)物。如將腎素及血管緊張素原基因payment-defi.com/wsj/轉(zhuǎn)入小鼠導(dǎo)致了高血壓的發(fā)生。小鼠結(jié)蛋白(desmin)基因敲除導(dǎo)致肥厚性心肌病發(fā)生。
