第七章 苯的氨基和硝基化合物中毒
第一節(jié) 概述
苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚)苯環(huán)上的氫原子被一個或幾個氨基（-NH2)或硝基（-NO2)取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。因苯環(huán)不同位置上的氫可由不同數(shù)量的氨基或硝基、鹵素或烷基取代，故可形成種類繁多的衍生物，比較常見的有苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表為苯胺（aniline)和硝基苯（nitrobenzene)。
一、理化性質(zhì)
此類化合物理化性質(zhì)具有許多共同點：沸點高、揮發(fā)性低，常溫下呈固體或液體狀態(tài)，多難溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其他有機溶劑。如苯胺的沸點為184.4℃，硝基苯為210.9℃，聯(lián)苯胺高達410.3℃。
二、接觸機會
這類化合物廣泛應用于制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、農(nóng)藥、香料、油墨及塑料等生產(chǎn)工藝過程中。如苯胺常用于制造染料和作為橡膠促進劑、抗氧化劑、光學白涂劑、照相顯影劑等；聯(lián)苯胺常用于制造偶氮染料和作為橡膠硬化劑，也用來制造塑料薄膜等；三硝基甲苯主要在國防工業(yè)、采礦、筑路等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用較多。
三、毒理
在生產(chǎn)條件下，主要以粉塵或蒸氣的形態(tài)存在于空氣中，可經(jīng)呼吸道和完整皮膚吸收。對液態(tài)化合物，經(jīng)皮膚吸收途徑更為重要。在生產(chǎn)過程中，勞動者常因熱料噴灑到身上或在搬運及裝卸過程中外溢的液體經(jīng)浸濕的衣服、鞋襪沾染皮膚而導致吸收中毒。圖-1 苯胺、硝基苯在體內(nèi)代謝
該類化合物吸收進入體內(nèi)后在肝臟代謝，經(jīng)氧化還原代謝后（圖-1)，大部分代謝最終產(chǎn)物經(jīng)腎臟隨尿排出。
該類化合物主要引起血液及肝、腎等損害，由于各類衍生物結(jié)構(gòu)不同，其毒性也不盡相同。如苯胺形成高鐵血紅蛋白（MetHb)較快；硝基苯對神經(jīng)系統(tǒng)作用明顯；三硝基甲苯對肝和眼晶體損害明顯；鄰甲苯胺可引起血尿；聯(lián)苯胺和萘胺可致膀胱癌等。
雖然如此，該類化合物的主要毒作用仍有如下一些共同點。
1．血液損害
（1)高鐵血紅蛋白形成：在正常生理情況下，紅細胞內(nèi)血紅蛋白（Hb)中的鐵離子呈亞鐵（Fe2+)狀態(tài)，能與氧結(jié)合或分離。當Hb中的Fe2+被氧化成高鐵（Fe3+)時，即形成高鐵血紅蛋白（MetHb)，這種Hb不能與氧結(jié)合。Hb中4個Fe2+只要有一個被氧化成Fe3+，則不僅其本身，而且還可影響其他的Fe2+與O2的結(jié)合或分離。
正常生理條件下，體內(nèi)只有少量高鐵血紅蛋白（MetHb)，約占血紅蛋白總量的0.5%～2%。紅細胞內(nèi)有可使高鐵血紅蛋白還原的酶還原系統(tǒng)和非酶還原系統(tǒng)。酶還原系統(tǒng)包括：①還原型輔酶I（NADH)-高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)是生理情況下使少量高鐵血紅蛋白還原的主要途徑；②還原型輔酶Ⅱ（NADPH)-高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)，該系統(tǒng)僅在中毒解毒過程中，在外來電子傳遞物如美蘭存在時才發(fā)揮作用，在解毒時具有重要意義。非酶還原系統(tǒng)包括還原型谷胱甘肽（GSH)和維生素C等。高鐵血紅蛋白大量生成，超過了生理還原能力，則可發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，并出現(xiàn)化學性發(fā)紺等。
高鐵血紅蛋白的形成劑可分為直接和間接作用兩類。前者有亞硝酸鹽、苯肼、硝酸甘油、苯醌等，而大多數(shù)苯的氨基硝基化合物屬間接作用類，該類化合物經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的苯基羥胺（苯胲)和苯醌亞胺這兩種物質(zhì)為強氧化劑，具有很強的形成高鐵血紅蛋白的能力。此外，也有些苯的氨基硝基化合物不形成高鐵血紅蛋白，如二硝基酚、聯(lián)苯胺等。
苯的氨基硝基類化合物種類較多，其致高鐵血紅蛋白的能力也強弱不等。有報道，下述化合物高鐵血紅蛋白的形成能力強弱依序為：對硝基苯>間位二硝基苯>苯胺>鄰位二硝基苯>硝基苯。
（2)硫血紅蛋白形成：若每個血紅蛋白中含一個或以上的硫原子，即為硫血紅蛋白。正常情況下約占0～2%。苯的氨基硝基類化合物大量吸收也可致血中硫血紅蛋白升高。據(jù)報道，硫血紅蛋白含量>0.5g%時即可出現(xiàn)發(fā)紺。一般認為，可致高鐵血紅蛋白形成者，多可致硫血紅蛋白形成，但形成能力低得多，故較少見。硫血紅蛋白的形成不可逆，故因其引起的發(fā)紺癥狀可持續(xù)數(shù)月之久（紅細胞壽命多為120天)。
（3)溶血作用：苯的氨基硝基化合物或經(jīng)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，如苯基羥胺等可引起高鐵血紅蛋白血癥，機體可能因此消耗大量的還原性物質(zhì)（包括GSH、NADPH等)，后者為清除紅細胞內(nèi)氧化性產(chǎn)物和維持紅細胞膜正常功能所必需，故此類化合物可導致紅細胞破裂，產(chǎn)生溶血。溶血作用雖與高鐵血紅蛋白的形成密切相關(guān)，但溶血程度與之并不呈平行關(guān)系。有先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD)缺陷者，更容易引起溶血。此類化合物形成的紅細胞珠蛋白變性，致使紅細胞膜脆性增加和功能變化等，也可能是其引起溶血的機制之一。
（4)形成變性珠蛋白小體：又名赫恩氏小體（Heinz body)。苯的氨基硝基化合物在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的中間代謝物可直接作用于珠蛋白分子中的巰基（-SH)，使珠蛋白變性。初期僅2個巰基被結(jié)合變性，其變性是可逆的；到后期，4個巰基均與毒物結(jié)合，變性的珠蛋白則常沉積在紅細胞內(nèi)。赫恩氏小體呈圓形，或橢圓形，直徑0.3～2μm，具有折光性，多為1～2個，位于細胞邊緣或附著于紅細胞膜上。赫恩氏小體的形成略遲于高鐵血紅蛋白，中毒后約2～4天可達高峰，1～2周左右才消失。但高鐵血紅蛋白形成和消失的速度、溶血作用的輕重等與赫恩氏小體的形成和消失均不相平行。
（5)貧血：長期較高濃度的接觸可能致貧血（如2,4,6-三硝基甲苯等)，出現(xiàn)點彩紅細胞、網(wǎng)織紅細胞增多，骨髓象顯示增生不良，呈進行性發(fā)展，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。
2．肝腎損害：某些苯的氨基硝基化合物可直接損害肝細胞，引起中毒性肝病，以硝基化合物所致肝臟損害較為常見，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等。肝臟病理改變主要為肝實質(zhì)改變，早期出現(xiàn)脂肪變性，晚期可發(fā)展為肝硬化。嚴重的可發(fā)生急性、亞急性黃色肝萎縮。某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代謝產(chǎn)物可直接作用于腎臟，引起腎實質(zhì)性損害，出現(xiàn)腎小球及腎小管上皮細胞發(fā)生變性、壞死。中毒性肝損害或腎損害亦可由于大量紅細胞破壞，血紅蛋白及其分解產(chǎn)物沉積于肝臟或腎臟，而引起繼發(fā)性或腎損害，此種損害一般恢復較快。
3．神經(jīng)系統(tǒng)損害：該類化合物多易溶于脂肪，進人機體后易與含大量類脂質(zhì)的神經(jīng)細胞發(fā)生作用，引起神經(jīng)系統(tǒng)的損害。重度中毒患者可有神經(jīng)細胞脂肪變性，視神經(jīng)區(qū)可受損害，發(fā)生視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎等。
4．皮膚損害和致敏作用：有些化合物對皮膚有強烈的刺激作用和致敏作用，一般在接觸后數(shù)日至數(shù)周后發(fā)病，脫離接觸并進行適當治療后多可痊愈。個別過敏體質(zhì)者，接觸對苯二胺和二硝基氯苯后，還可發(fā)生支氣管哮喘，臨床表現(xiàn)與一般哮喘相似。
5．晶體損害：三硝基甲苯、二硝基酚、二硝基鄰甲酚可引起眼晶狀體混濁，最后發(fā)展為白內(nèi)障。
6．致癌作用：目前此類化合物中已公認能引起職業(yè)性膀胱癌的毒物為4-氨基聯(lián)苯、聯(lián)苯胺和β-萘胺等。
四、診斷
我國現(xiàn)行職業(yè)性苯的氨基和硝基化合物急性中毒診斷標準：GBZ30-2002
我國目前尚無統(tǒng)一的職業(yè)性苯的氨基和硝基化合物慢性中毒診斷標準。
五、中毒的處理
1．急性中毒的處理
（1)應立即將中毒患者撤離中毒現(xiàn)場，脫去污染的衣服、鞋、襪。皮膚污染者可用5%醋酸溶液清洗皮膚，再用大量肥皂水或清水沖洗；眼部受污染，可用大量生理鹽水沖洗。
（2)注意維持呼吸、循環(huán)功能，可以吸氧，必要時可輔以人工呼吸，給予呼吸中樞興奮藥及強心、升壓藥物等。
（3)高鐵血紅蛋白血癥的處理
1)5%～10%葡萄糖溶液500ml加維生素C 5.0g靜脈滴注，或50%葡萄糖溶液80～100ml加維生素C2.0g靜脈注射。適用于輕度中毒病人。
2)亞甲蘭（methylene blue，美蘭)的應用：常用1%亞甲蘭溶液5～10ml（1～2mg/kg)加入10%～25%葡萄糖液20ml中靜注，1～2小時可重復使用，一般用1～2次。
亞甲蘭作為還原劑可促進MetHb還原，其作用機制是亞甲蘭能作為中間電子傳遞體加快正常紅細胞MetHb的酶還原系統(tǒng)的作用速度，促進NADPH還原MetHb。亞甲蘭的副作用是注射過快或一次應用劑量過大易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛，甚至抽搐、驚厥等。
3)甲苯胺藍和硫堇：甲苯胺藍（toluidine blue)和硫堇（thionine)也可使MetHb還原，加快還原速度。常用4%甲苯胺藍溶液10mg/kg，緩慢靜脈注射，每3～4小時一次。0.2%硫堇溶液10ml，靜脈注射或肌內(nèi)注射，每30分鐘一次。
4)10%～25%硫代硫酸鈉10～30ml靜注。
（4)溶血性貧血的治療：可根據(jù)病情嚴重程度采取綜合治療措施。糖皮質(zhì)激素治療為首選方法，一般應大劑量靜脈快速給藥�？捎�地塞米松10～20mg或氫化可的松200～500mg靜脈滴注，至少用3～5天。主要是穩(wěn)定溶酶體，避免紅細胞破壞。對于急性溶血危象及嚴重貧血者應進行輸血。也可給予低分子右旋糖酐250～500ml靜滴；給予5%碳酸氫鈉溶液100～250ml，使尿液堿化，防止Hb在腎小管內(nèi)沉積；嚴重者可采用置換血漿療法和血液凈化療法。
（5)中毒性肝損害的處理：除給予高糖、高蛋白、低脂肪、富維生素飲食外，應積極采取“護肝”治療。
（6)其他：對癥和支持治療，如有高熱，可用物理降溫法或用人工冬眠藥物并加強護理工作，包括心理護理等。
2．慢性中毒的處理：慢性中毒患者應調(diào)離崗位，避免進一步的接觸，并積極治療。治療主要是對癥處理，如有類神經(jīng)征可給予谷維素、安神補腦液、地西泮（安定)等。慢性肝病的治療根據(jù)病情可選葡萄糖醒酸內(nèi)酯0.1g，每日3次；聯(lián)苯雙酯25mg，每日3次，口服。維生素C2.5g加10%葡萄糖液500ml，靜脈滴注，每日1次。白內(nèi)障的治療目前無特效藥物，可用氨肽碘、砒諾辛鈉等眼藥水滴眼。
六、中毒的預防和控制
1．改善生產(chǎn)條件，改革工藝流程：加強生產(chǎn)操作過程的密閉化、連續(xù)化、機械化及自動化水平。如苯胺生產(chǎn)用抽氣泵加料代替手工操作，以免工人直接接觸。以無毒或低毒物質(zhì)代替劇毒物，如染化行業(yè)中用固相反應法代替使用硝基苯作熱載體的液相反應；用硝基苯加氫法代替還原法生產(chǎn)苯胺等工藝。
2．重視檢修制度，遵守操作規(guī)程：工廠應定期進行設(shè)備檢修，防止跑、冒、滴、漏現(xiàn)象發(fā)生。在檢修過程中應嚴格遵守各項安全操作規(guī)程，同時要做好個人防護，檢修時要戴防毒面具，穿緊袖工作服、長筒膠鞋，戴膠手套等。定期清掃，定期監(jiān)測。
3．加強宣傳教育，增強個人防護意識：開展多種形式的安全健康教育，在車間內(nèi)不吸煙，不吃食物，工作前后不飲酒，及時更換工作服、手套，污染毒物的物品不能隨意丟棄，應妥善處理。接觸TNT的工人，工作后應用溫水徹底淋浴，可用10%亞硫酸鉀肥皂洗浴、洗手，該品遇TNT變?yōu)榧t色，將紅色全部洗凈，表示皮膚污染已去除。也可用浸過9:1的酒精、氫氧化鈉溶液的棉球擦手，如不出現(xiàn)黃色，則表示TNT污染已清除。
4．做好就業(yè)前體檢和定期體檢工作：就業(yè)前發(fā)現(xiàn)血液病、肝病、內(nèi)分泌紊亂、心血管疾病、嚴重皮膚病、紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、眼晶狀體混濁或白內(nèi)障患者，不能從事接觸此類化合物的工作。每年定期體檢一次，體檢時，特別注意肝（包括肝功能)、血液系統(tǒng)及眼晶體的檢查。
第二節(jié) 苯胺中毒
一、理化性質(zhì)
苯胺，又稱阿尼林、氨基苯等�；瘜W式C6H5NH2，分子量93.1。純品為無色油狀液體，易揮發(fā)，具有特殊氣味，久置顏色可變?yōu)樽厣Ｈ埸c-6.2℃，沸點184．3℃，蒸氣密度3.22g/L，稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。
二、接觸機會
苯胺主要由人工合成，自然界中少量存在于煤焦油中。苯胺廣泛用于印染業(yè)及染料、橡膠硫化劑及促進劑、照相顯影劑、塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等生產(chǎn)過程中。
三、毒理
苯胺可經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道吸收，經(jīng)皮吸收容易被忽視而成為引起職業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都可經(jīng)皮吸收，其吸收率隨室溫和相對濕度的提高而增加。經(jīng)呼吸道吸入的苯胺，90%可在體內(nèi)滯留，經(jīng)氧化后可形成毒性更大的中間代謝產(chǎn)物苯基羥胺（苯胲)，然后再氧化生成對氨基酚，與硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)尿排出。少量苯胺以原形由呼吸道排出。
苯胺的急性毒性：大鼠吸入4小時 LC50為774．2mg/m3，小鼠LC50為1120mg/m3，人經(jīng)口MLD估計為4g。
苯胺中間代謝產(chǎn)物苯基羥胺有很強的形成高鐵血紅蛋白的能力，使血紅蛋白失去攜氧功能，造成機體組織缺氧，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他臟器的一系列損害。
四、臨床表現(xiàn)
1．急性中毒：短時間內(nèi)吸收大量苯胺，可引起急性中毒，以夏季為多見。早期表現(xiàn)為發(fā)紺，最先見于口唇、指端及耳垂等部位，其色調(diào)與一般缺氧所見的發(fā)紺不同，呈藍灰色，稱為化學性發(fā)紺。當血中高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量的15%時，即可出現(xiàn)明顯發(fā)紺，但此時可無自覺癥狀。當高鐵血紅蛋白增高至30%以上時，出現(xiàn)頭昏、頭痛、乏力、惡心，手指麻木及視力模糊等癥狀。高鐵血紅蛋白升至50%時，出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、精神恍惚、惡心、嘔吐、抽搐等；嚴重者可發(fā)生心律失常、休克，以至昏迷、瞳孔散大，甚至危急生命。較嚴重中毒者，中毒3～4天后可出現(xiàn)不同程度的溶血性貧血，并繼發(fā)黃疸、中毒性肝病和膀胱刺激癥狀等。腎臟受損時，出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿等，嚴重者可發(fā)生急性腎衰竭。少數(shù)見心肌損害。
2．慢性中毒：長期慢性接觸苯胺可出現(xiàn)類神經(jīng)征，如頭暈、頭痛、倦乏無力、失眠、記憶力減退、食欲不振等癥狀，并出現(xiàn)輕度發(fā)紺、貧血和肝脾腫大等體征。紅細胞中可出現(xiàn)赫恩小體。皮膚經(jīng)常接觸苯胺蒸氣后，可發(fā)生濕疹、皮炎等。
五、診斷：有明確的職業(yè)史，相應的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學調(diào)查，排除其他因素引起的類似疾病（如亞硝酸鹽中毒)，方可診斷。
我國現(xiàn)行急性中毒診斷標準：GBZ30-2002
在實際工作中，中毒患者出現(xiàn)特征性藍灰色發(fā)紺、血液呈棕紅色、尿呈棕色時，有助簡易快速判斷。
慢性中毒目前尚無診斷標準。
六、防治原則：參見第一節(jié)。
第三節(jié) 三硝基甲苯中毒
一、理化性質(zhì)
三硝基甲苯，化學式C6H2CH3（NO2)3，分子量227.13，有六種同分異構(gòu)體，通常所指的是α-異構(gòu)體，即2,4,6-三硝基甲苯，簡稱TNT。其為灰黃色結(jié)晶。熔點80.65℃，比重1.65，沸點240℃（爆炸)。本品極難溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受熱容易引起爆炸。
二、接觸機會
三硝基甲苯作為炸藥，廣泛應用于國防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，在粉碎、過篩、配料、包裝過程中勞動者可接觸其粉塵及蒸氣。
三、毒理
三硝基甲苯可經(jīng)皮膚、呼吸道及消化道進入人體。在生產(chǎn)環(huán)境中，主要經(jīng)皮膚和呼吸道吸收。TNT有較強的親脂性，很容易從皮膚吸收，尤其氣溫高時，經(jīng)皮吸收的可能性更大。在生產(chǎn)硝胺炸藥時，由于硝酸銨具有吸濕性，一旦污染皮膚，就能使皮膚保持濕潤，更易加速皮膚的吸收。
進入體內(nèi)的三硝基甲苯在肝臟通過氧化、還原、結(jié)合等反應過程進行代謝。代謝產(chǎn)物主經(jīng)腎臟排出。
接觸TNT工人尿中可以檢出10余種TNT的代謝產(chǎn)物，如4-氨基-2,6-二硝基甲苯（4-A)等。工人尿內(nèi)4-A含量最多，也有一定量的原形TNT，因此，尿4-A和原形TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物監(jiān)測指標。
TNT對人急性致死劑量估計為1～2g。經(jīng)口進入人體1mg/（kg•d)，連續(xù)4天，尚未見血液系統(tǒng)改變。慢性毒性較為明顯，主要為肝損害、晶體損害以及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)損害等。
有關(guān)TNT毒作用機制還未完全明了，近年的研究表明：三硝基甲苯可在體內(nèi)多種器官和組織內(nèi)（肝、腎、腦、晶體、睪丸、紅細胞等)接受來自還原型輔酶Ⅱ的一個電子，被還原活化為TNT硝基陰離子自由基，并在組織內(nèi)產(chǎn)生大量的活性氧，使體內(nèi)還原性物質(zhì)如還原型谷胱甘肽、還原型輔酶Ⅱ明顯減少，進一步可影響蛋白質(zhì)巰基的含量，導致機體氧化應激損傷。另外，TNT硝基陰離子自由基、活性氧可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，與生物大分子共價結(jié)合并引起細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，導致細胞膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細胞內(nèi)代謝紊亂甚至死亡，從而對機體產(chǎn)生損傷作用。
有關(guān)白內(nèi)障形成的機制也不清楚，體外實驗顯示：TNT與動物晶體勻漿一起孵育，可以檢出TNT硝基陰離子自由基與活性氧。目前認為TNT在體內(nèi)還原為TNT硝基陰離子自由基，并可形成大量活性氧，可能與白內(nèi)障的形成有關(guān)。也有人認為白內(nèi)障的形成可能與TNT所致的MetHb沉積于晶體或TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體有關(guān)。
四、臨床表現(xiàn)
1．急性中毒：在目前我國生產(chǎn)環(huán)境條件下發(fā)生急性中毒已較少見。輕度急性中毒時，患者可有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、納差。上腹部及右季肋部痛；口唇發(fā)紺，常可擴展到鼻尖、耳殼、指（趾)端等部位。重度者，除上述癥狀加重以外，尚有神志不清，呼吸淺且加快，偶有驚厥，甚至大小便失禁，瞳孔散大，對光反應消失，角膜及腱反射消失。嚴重者可因呼吸麻痹死亡。
2．慢性中毒：長期接觸TNT可引起慢性中毒，主要表現(xiàn)出肝、眼晶體、血液等損害。
（1)肝損害：患者出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心、肝區(qū)疼痛，臨床表現(xiàn)與傳染性肝炎相似。體檢時肝大，大多在肋下1.0～1.5cm左右，有壓痛、叩痛，多數(shù)無黃疸。隨著病情進展，肝質(zhì)地由軟變韌，可出現(xiàn)脾大，嚴重者可導致肝硬化。肝功能試驗可出現(xiàn)異常，其中包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT)、血清肝膽酸（CG)、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF)和前白蛋白（PA)、色氨酸耐量試驗（ITTT)、吲哚氰綠滯留試驗（ICG)等。TNT對肝和晶體的損害程度不完全一致，藥品數(shù)據(jù)據(jù)我國普查資料顯示，TNT引起的肝損害早payment-defi.com/sanji/于晶體損害。
（2)晶體損害表現(xiàn)：慢性中毒患者出現(xiàn)晶體損害即中毒性白內(nèi)障是常見而且具有特征性的體征。TNT中毒性白內(nèi)障常開始于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形混濁，環(huán)多數(shù)為尖向內(nèi)，底向外的楔形混濁融合而成，進一步晶體中央部出現(xiàn)盤狀混濁。TNT白內(nèi)障有如下特點：①一般接觸 TNT工齡在6個月至3年時可發(fā)生白內(nèi)障。工齡越長發(fā)病率越高，10年以上工齡者發(fā)病率78.5%，15年以上高達83.65%；②白內(nèi)障形成后，即使不再接觸TNT，仍可進展或加重，脫離接觸時未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障的工人在數(shù)年后仍可發(fā)生；③一般不影響視力，但晶體中央部出現(xiàn)混濁，可使視力下降；④TNT白內(nèi)障與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行，中毒性白內(nèi)障患者可伴有肝大，但亦可在無肝損傷情況下單獨存在。
（3)血液改變：TNT可引起血紅蛋白、中性粒細胞及血小板減少，出現(xiàn)貧血；也可出現(xiàn)赫恩氏小體。嚴重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血，但在目前生產(chǎn)條件下，發(fā)生血液方面的改變較少。
（4)皮膚改變：有的接觸TNT工人出現(xiàn)“TNT面容”，表現(xiàn)為面色蒼白、口唇耳廓青紫色。另外，手、前臂、頸部等裸露部位皮膚產(chǎn)生過敏性皮炎、黃染，嚴重時呈鱗狀脫屑。
（5)生殖功能影響：接觸TNT男工有性功能低下，如性欲低下、早泄與陽痿等。精液檢查發(fā)現(xiàn)精液量顯著減少，精子活動率<60%者顯著增多，精子形態(tài)異常率增高。接觸者血清睪酮含量顯著降低。女工則表現(xiàn)為月經(jīng)周期異常，月經(jīng)量過多或過少、痛經(jīng)等。
（6)其他：長期接觸TNT工人類神經(jīng)征發(fā)生率較高，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂。部分人可出現(xiàn)心肌及腎損害，尿蛋白含量及某些酶增高。
五、診斷：急性或亞急性中毒可根據(jù)TNT接觸史及臨床表現(xiàn)診斷。慢性中毒可根據(jù)職業(yè)接觸史、肝臟及眼晶體損害和實驗室檢查結(jié)果，并結(jié)合勞動衛(wèi)生學調(diào)查及必要的動態(tài)觀察，排除其他疾病所引起的肝臟、眼及血象改變，方可診斷。
我國現(xiàn)行急性中毒診斷標準：GBZ30-2002
我國現(xiàn)行慢性TNT中毒診斷及分級標準：GBZ69-2002
六、防治原則：參見第一節(jié)。
