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IL8來源于單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、角質(zhì)形成細胞等，這些細胞正常情況下一般不產(chǎn)生或僅少量分泌，只有在受到適宜刺激如 TNFα、IFNγ、IL1、病毒感染、脂多糖等活化靶細胞才會引起IL8分泌增加。炎癥反應(yīng)中，細胞因子IL8促進中性粒細胞、淋巴細胞的趨化，使其表面黏附分子釋放貯存酶，引起呼吸爆發(fā)，生成活性氧代謝產(chǎn)物，引發(fā)組織炎癥損傷，是一種重要的趨化因子和致炎因子;其次，它還是角質(zhì)形成細胞的促生長因子，可加速表皮增殖;還可以促進腫瘤生長、血管生成和癌細胞擴散。角質(zhì)形成細胞通過分泌IL8等多種細胞因子調(diào)節(jié)皮膚炎癥和免疫反應(yīng)[4-6]。
本研究顯示，用白念珠菌刺激角質(zhì)形成細胞后，在沒有巨噬細胞、中性粒細胞參與的情況下，IL8分泌增加。白念死菌僅能引起IL8的輕度升高，而白念活菌可以引起IL8顯著升高。有研究表明，在皮膚粘膜炎癥性疾病中IL8表達增多主要局限在炎癥部位，銀屑病的大部分病程中都有IL8的過度表達，并且認為這是引起表皮下Munro微膿腫的原因[7]。故推測念珠菌感染皮膚后，IL8升高可能是皮膚念珠菌病出現(xiàn)角層下中性粒細胞聚集和表皮增殖的重要原因。
機體對入侵病原微生物的識別是通過一系列模式識別受體(PRRs)介導(dǎo)的，PRR可以識別病原相關(guān)的分子模式(PAMPs)[7]，PAMPs是病原微生物某些共有的、結(jié)構(gòu)高度保守的分子基序(Motifs)，包括酵母細胞壁上的甘露聚糖，各種細菌細胞壁成分脂多糖、多肽糖、胞壁酸，以及鞭毛蛋白、細菌DNA和病毒的雙鏈RNA等。Toll樣受體(TLRs)是與果蠅Toll蛋白家族結(jié)構(gòu)高度同源、功能十分相似的一組天然受體蛋白，主要表達于哺乳動物細胞，在天然免疫中對入侵病原微生物的識別發(fā)揮重要作用。哺乳動物Toll樣受體即是模式識別受體，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細胞表面有十幾種TLRs，其中大部分已找到相應(yīng)的配基。不同的TLRs識別不同的微生物成分，如：TLR2能識別甘露聚糖、肽聚糖和胞壁酸等多種PAMPs;TLR3識別病毒雙鏈RNA; TLR4可識別細菌的脂多糖;TLR5 識別細菌鞭毛蛋白;TLR7和TLR8能識別一些人工合成的抗病毒小分子;TLR9識別細菌CpG DNA等[8-13]。
TLR2是TLRs家族成員之一，很多方法已經(jīng)證實TLR2抗體可以特異性地中和TLR2的功能[14-16]，當(dāng)TLR2被中和后，白念活菌刺激細胞仍然引起IL8明顯升高，也就是說，TLR2被中和前后，白念活菌引起的IL8升高沒有明顯的變化，推測角質(zhì)形成細胞對白念珠菌的識別可能還有TLR2以外的其他途徑。研究發(fā)現(xiàn)角質(zhì)形成細胞表達的甘露糖結(jié)合受體參與白念珠菌珠菌及其胞壁成分的識別，并與IL8的分泌有關(guān)[3]。任何一種受體識別配體后均可引起IL8表達，這可能是抗TLR2抗體作用細胞后不能阻止IL8高表達的原因醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站payment-defi.com。
【參考文獻】
[1]Sparmann A,BarSagi D.Rasinduced interleukin8 expression plays a critical role in tumor growth and angiogenesis[J].Cancer Cell,2004,6(5):447-458.
