血管內皮不僅是維持血管管腔完整的天然屏障,而且通過釋放多種血管活性物質來調節(jié)血管舒縮功能,以維持血管張力[6]。血管內皮功能失調是動脈粥樣硬化病理過程中的一個早期改變[7],是啟動和促進動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要步驟,ET與NO具有拮抗作用,二者之間存在負反饋調節(jié)機制。ET是由血管內皮細胞釋放的一種生物活性肽,有強烈的縮血管作用,且作用較持久[811],其在缺氧、酸中毒、血管緊張素、兒茶酚胺、血小板因子及血栓素增加時大量釋放。ET除了直接的生物學效應外,還通過對血栓素和前列環(huán)素的調節(jié)影響機體的病理變化,這些反應又可促進ET釋放, 形成惡性循環(huán)[12]。NO是維持血管舒張反應的重要物質,體內一定量的NO的自發(fā)釋放,既能拮抗α腎上腺素能神經的縮血管反應,又參與β2腎上腺素能神經的擴血管作用,以維持較低的血管張力。血管組織中的NO可改變血管的基礎張力,調節(jié)血壓和組織血流量,以及抑制血小板的黏附、聚集,維持血流暢通。血管內皮細胞絕非僅作為血管壁及血流之間的物理屏障,而是憑借其對血管張力、炎癥、纖溶與凝血和活性氧的調節(jié)成為血管體內穩(wěn)態(tài)的主要參考者,血管內皮的完整及其功能的正常對于維持血流的通暢具有重要意義[1314]。
NSTAMI是以血小板為主的“白血栓”,抗血小板聚集和抗凝治療在 NSTEMI 治療中具有重要作用[1516]。TXA2/PGL2的動態(tài)平衡對維持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要的作用。奧扎格雷鈉是一種新型抗血小板聚集藥,為含有苯基和咪唑環(huán)的丙烯酸鈉鹽,其化學式為(E)3[4(1H咪唑基1甲基)苯基]2丙烯酸鈉,水溶液呈堿性,作為血栓素合成酶抑制劑,是一種強烈抗血小板聚集藥,能特異性抑制血栓素A2(thrombcxane, TXA2)合成,同時能促進前列環(huán)素(protacylin, PGI2)的產生,改善TXA2/PGL2的平衡關系,使凝血過程受到抑制,降低血液黏稠度,同時還能擴張血管增加血流量和供氧量,改善微循環(huán),具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓的功能。
本研究結果顯示,治療后觀察組與對照組ET水平均較治療前降低,NO水平均較治療前升高,但觀察組ET、NO水平均較對照組改變明顯,且觀察組血液流變學指標較對照組有明顯改善。提示奧扎格雷鈉注射液治療NSTEMI的機制,可能與抗血小板活化、降低血液黏度和改善內皮功能有關,在調節(jié)體內TXA2/PGL2平衡的基礎上,進一步調節(jié)ET與NO水平,并改善了血液流變學指標。盡管有報道顯示,硝酸酯類制劑除擴張靜脈外,也有增加內皮因子釋放、抑制血小板集聚的作用,但單獨使用時的臨床療效不如本組觀察結果明顯,說明丹奧是治療NSTEMI的較為理想的藥物。