羊角風

1.對心臟的作用
(1)正性肌力作用  羊角拗甙對低鈣灌流和用水合氯醛造成衰竭的離體蛙心有顯著的強心作用。羊角拗甙與毒毛花苷K分別以0.1mg／kg靜注,貓或犬的在位心臟均見收縮力明顯增強及張力增高,兩者的作用性質(zhì)相似。貓心肺裝置實驗還表明羊角拗甙(0.03mg／100m1)有增加心輸出量和降低靜脈壓的作用[1]。羊角拗甙與毒毛花苷K對戊巴比妥鈉造成的心衰也有強心作用,且不受損傷程度的影響；對氰化鈉和二硝基酚造成的心衰雖也有強心作用,但療效與心衰程度有關(guān)；對碘醋酸造成的心衰則無效[2]。其他實驗也表明羊角拗甙的作用與毒毛花苷K相似,僅作用稍弱而持久[3,4]。用固定頻率起搏的貓心離體乳頭肌標本的實驗表明,羊角拗甙(Div)和毒毛花苷G(Oua)產(chǎn)生劑量依賴性正性肌力作用。Div0.0365mg／L和Oua0.029mg/L對功能不應(yīng)期(FRP)無明顯作用。當Div0.365mg/L和Oua0.292mg/L濃度時,FRP明顯縮短,在此濃度產(chǎn)生正性肌力的早期,對乳頭肌表面電圖(SEG)的R－T間期無影響,延長藥物作用時間,R－T間期明顯縮短。兩種強心甙在相當于治療濃度時不影響興奮性,中毒早期興奮性略升高,中毒嚴重時興奮性明顯降低,Div0.365mg／L和Oua0.292mg／L都提高心室肌自律性。Div3.65mg／L和Oua2.92mg／L分別于給藥后15min和20min中毒,其等長收縮張力(DT)和張力上升的最大速率(＋dP／dtmax)均降低,DT圖像出現(xiàn)后收縮,SEG圖像出現(xiàn)O波,并認為O波是振蕩后電位在SEG中的反映[5]。
(2)減慢心率  鴿心電圖(II導(dǎo)聯(lián))記錄發(fā)現(xiàn),Div和Oua均有減慢心率作用,給藥后10min,Div組已恢復(fù)到接近于對照組的水平,但Oua組心率減慢仍未恢復(fù),說明在同樣的1／3LD50劑量下,毒毛花苷G減慢心率作用持續(xù)時間比羊角拗甙為長[6]。麻醉貓靜注0.6mg／kgDiv后,心電圖R－R間期從用藥前的0.28s延長至0.39s,也說明Div有減慢心率作用[1]。
(3)減慢傳導(dǎo)  DivO.6mg／kg靜注可使麻醉貓心電圖P－Q間期從用藥前的0.07s延長至0.12s,說明其有減慢傳導(dǎo)作用[1]。早期離體蛙心和兔心試驗也曾發(fā)現(xiàn)此甙有房室傳導(dǎo)阻滯作用[3]。
(4)對冠脈及心肌代謝的影響  Div在一般劑量時對冠脈影響較小,但中毒劑量時則使冠脈顯著收縮,因此對有嚴重冠狀動脈疾患的患者直慎用[6]。Div0.2mg／kg靜注,麻醉貓心電圖于早期可見S－T段升高,晚期有下降現(xiàn)象,提示此甙有影響心肌代謝過程的作用[1]。
2.子宮興奮作用  Div在1:2500000濃度時對兔離體子宮呈明顯興奮作用；0.1mg／kg靜注對兔在體子宮也呈明顯興奮作用；0.068mg／kg靜注對兔子宮瘺也表現(xiàn)明顯興奮作用[1]。
3.鎮(zhèn)靜作用  小鼠皮下注射Div11.5mg/kg時,50％以上動物呈明顯鎮(zhèn)靜,且心率顯著減慢,在劑量達15.2mg／kg～20mg/kg時70％～100％動物均出現(xiàn)鎮(zhèn)靜,但已有輕度中毒表現(xiàn)[7]。
4.利尿作用  鹽水負荷的麻醉犬靜注羊角拗甙0.04mg／kg后0.5～1h,尿量為對照組的1.5～1.8倍；劑量增至0.08mg/kg時,尿量為對照組的2.3～2.8倍。正常大鼠皮下注射此甙4.99mg／kg后0.5～2h利尿達高峰,與對照組相比,尿量增加4.7倍,較1.8mg／kg毒毛花苷的利尿作用略高或相近[7]。
5.體內(nèi)過程  麻醉貓經(jīng)十二指腸給予Div,吸收緩慢而不規(guī)則,一般給藥后4～5h,吸收量最多,可達口服量的44.7％；經(jīng)胃給藥,5h后,吸收量更少,僅達27％。貓靜注Div后蓄積性很低,5d后已全無蓄積,在貓體內(nèi)消除為每小時0.006mg/kg。羊角拗甙的生物效價、腸吸收、蓄積性與消除部與毒毛花苷相似[8]。以每分鐘靜脈灌注Div0.05mg計算,豚鼠門靜脈系灌注時的致死量為6.535％mg／kg,此值為由頸靜脈灌的2.6倍。說明羊角拗甙經(jīng)門靜脈系灌注時,首先進入肝臟而被解毒,以致作用減弱,僅達同量頸靜脈注入的38％～45％。由豚鼠頸靜脈一次注射Div,其最小致死量為2.3076mg／kg；一次口服時其最小致死量為30.768mg／kg,后者為前者的13.3倍。由此推論,豚鼠口服Div之失效,受胃腸道之破壞和吸收不全之影響甚大,而肝臟的解毒似占次要地位。離體蛙心實驗表明:羊角拗甙和毒毛花苷K一樣,不與牛血清蛋白結(jié)合[9]。重復(fù)給藥時,鴿在60min內(nèi)對Div的破壞率為6.3％,而Oua為34.1％[6]。
6.毒性  羊角拗葉、根及種子均有毒。Div靜注對小鼠和鴿的LD50分別為6.93(5.45～7.68)mg／kg和0.430(0.412～0.442)mg／kg,貓的平均致死量為0.3375mg/kg±0.0125mg／kg[6]。另報道貓靜注的最小致死量為0.194mg／kg,最大耐受量為0.097mg／kg；貓口服的最小致死量為0.972mg/kg,最大耐受量為0.162mg／kg[8]。所含強心甙為主要毒性成分。在小鼠、鴿、貓實驗中,在同樣條件下比較了Div和毒毛花苷的毒性、治療指數(shù)、安全性等。結(jié)果發(fā)現(xiàn):上述三種動物中Div的毒性為Oua的1/2左右；對小鼠的治療指數(shù)差別不顯著,但對鴿的治療指數(shù)羊角拗甙為2.62,毒毛花苷G為3.44,故Oua比羊角拗甙明顯為寬,但從臨床角度看,Div的有效量和中毒量之間的范圍卻比毒毛花苷為寬,此即羊角拗甙優(yōu)越之點[6]。Div不具溶血作用[1]。