五層風(fēng)

1.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
(1)對(duì)心功能的影響  葛根總黃酮30mg／kg或葛根素20mg/kg靜脈注射,使麻醉犬心率明顯減慢,每搏輸出量增加,總外周阻力下降,主動(dòng)脈壓、左室舒張末壓及左室壓力上升速度(dp/dt)稍下降,左室作功減少,心肌耗氧量下降,心肌工作效率提高。房室交界區(qū)傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng),心室肌有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng),心房肌稍有延長(zhǎng)[1,2]。葛根素20mg(kg·min),連續(xù)6min,使麻醉貓單相動(dòng)作電位(MAP)復(fù)極50％和90％的時(shí)程(MAPD50,MAP90)顯著延長(zhǎng),有效不應(yīng)期(ERP)也明顯延長(zhǎng)[3]。
(2)對(duì)心肌代謝的影響  葛根總黃酮30mg／kg或葛根素20mg／kg靜脈注射,可降低犬心肌氧利用率和心肌耗氧率；總黃酮還能降低心肌對(duì)乳酸和丙酮酸的利用率和消耗量[1]。結(jié)扎犬冠脈前降支后,冠狀竇和冠狀靜脈血氧含量明顯降低。正常區(qū)與梗死區(qū)氧利用率均明顯增加。在靜注葛根總黃酮(葛酮)30mg/kg后,冠狀竇和冠狀靜脈血氧含量均明顯增加,正常區(qū)和梗死區(qū)心肌耗氧量均減少。此外,結(jié)扎后動(dòng)脈、冠狀竇和冠狀靜脈血的乳酸均明顯升高,利用率下降；給葛酮30mg／kg后,動(dòng)脈血乳酸含量減少。實(shí)驗(yàn)表明靜注葛酮后,使升高的乳酸含量下降,乳酸產(chǎn)生減少,并改善心肌的氧代謝,對(duì)心肌代謝產(chǎn)生有益作用[4]。
(3)抗心肌缺血作用  對(duì)靜脈注射0.5u／kg垂體后葉素造成急性心肌缺血的大鼠,皮下或腹腔注射葛根醇浸劑10g/kg,或腹腔注射葛根水浸劑10g／kg或葛根提取物(E21～22)0.02g／kg和0.05g／kg,均有明顯保護(hù)作用[5]。對(duì)靜注垂體后葉素引起急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮20mg/kg～30mg/kg,能解除冠狀血管痙攣,增加冠脈血流量[1]。采用低溫體外循環(huán)下原位犬實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?葛根素2mg／kg加入每次灌注的冷鉀停搏液中,具有緩解冠脈痙攣,降低心肌能量需求,促進(jìn)缺血后左室功能恢復(fù),減少乳酸排放,降低磷酸肌酸激酶(CPK)漏出等增強(qiáng)心肌對(duì)缺血耐受力的作用。電鏡觀察也發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用,在停搏140min后全心缺血心肌的超微結(jié)構(gòu)基本處于正常范圍內(nèi)[6]。
(4)對(duì)急性心肌梗死(AMI)的影響  給結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮30mg／kg,能改善心肌代謝,使冠狀竇和冠狀靜脈的血氧含量明顯增加,從梗死區(qū)引出的冠狀靜脈血乳酸的含量明顯減少,表明心肌耗氧量降低,乳酸產(chǎn)生減少[4]。在阻斷冠脈5min后靜滴葛根素10mg／(kg·min),連續(xù)20min,能明顯降低冠狀血管阻力,增加缺血區(qū)心肌的局部血流量,減慢心率,降低主動(dòng)脈壓,張力一時(shí)間指數(shù)(TTI)及左室壓力上升速度(LV dp／dt),反映了心肌耗氧量的降低[7]。經(jīng)心外膜電圖、血CPK測(cè)定、心肌核素顯象和心肌硝基四氮唑藍(lán)(N－BT)病理染色證實(shí),在左冠狀動(dòng)脈前降支急性阻閉5min后,靜注葛根素20mg／kg,可明顯限制犬急性實(shí)驗(yàn)性心肌梗死范圍[8]。在犬冠脈結(jié)扎同時(shí)由左心房在2min內(nèi)注入葛素40mg／kg,能減輕心肌缺血和損傷程度,并減少異位搏動(dòng)和室顫的發(fā)生；用藥后血中6－keto—PGF1α和血栓素B2(TXB2)(分別為PGI2和TXA2的代謝產(chǎn)物)水平降低,TXA2生成的減少有利于改善缺血心肌和減少心律失常的發(fā)生[9]。給急性心肌梗死患者靜注葛根素4mg/kg～5mg／kg,4h后再按4mg／kg～5mg／kg劑量加入5％葡萄糖500ml內(nèi)靜滴,連用6d,其效果與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似,使心肌耗氧量降低,缺血改善,ST段偏移較快恢復(fù),無(wú)明顯負(fù)性肌力作用,肺嵌壓元升高最后形成的心肌梗死范圍減少[10]。
(5)抗心律失常作用  SDD300mg／kg或200mg／kg灌胃,能明顯對(duì)抗氯化鋇所致小鼠心律失常,使竇性心律的持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng),而Dn的作用較弱[3]。葛根乙醇提取物3.42g／kg或大豆甙0.5g／kg灌胃,能明顯對(duì)抗烏頭堿或氯化鋇所致大鼠心律失常,完全預(yù)防氯化鈣所致大鼠心室纖顫,并減少氯仿所致小鼠室顫的發(fā)生率,減少大鼠結(jié)扎冠脈后心室纖顫的發(fā)作時(shí)間。葛根素0.82g/kg灌胃,0.1g/kg或0.2g／kg靜注,能顯著對(duì)抗烏頭堿、氯化鋇和結(jié)扎冠脈所致心律失常,但對(duì)氯化鋇和氯仿所致心室纖顫無(wú)明顯影響。葛根素120mg／kg靜注,能顯著延長(zhǎng)在體貓心的動(dòng)作電位2相時(shí)程和總時(shí)程,也使心肌有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng)；其抗心律失常機(jī)制可能與影響細(xì)胞膜對(duì)K+、Na+、Ca2+的通透性及影響兒茶酚胺釋放,從而降低心肌興奮性有關(guān)[3]。另有報(bào)道葛根素100mg／kg靜注,能顯著對(duì)抗氯仿-腎上腺素所致家兔心律失常,明顯提高毒毛花著所致豚鼠室性早搏及室性心動(dòng)過(guò)速的閾值,對(duì)其室顫閾值及烏頭堿所致大鼠心律失常也有效,但這些作用均不及普萘洛爾(心得安)或普拉洛爾(心得寧)。其抗心律失常機(jī)制可能與減慢竇性心律、延長(zhǎng)P－R間期、降低心肌細(xì)胞動(dòng)作電位幅度、減慢除極速率及相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期等有關(guān)[11]。
(6)擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用  葛根及其有效成分有顯著擴(kuò)冠作用。葛根總黃酮1mg/kg冠脈內(nèi)注入,總黃酮或葛根素20mg/kg靜注,或總黃酮1m/kg～2mg/kg動(dòng)脈注射,均可使冠狀血管明顯擴(kuò)張,阻力下降,血流量增加。在靜注時(shí)也使其他血管擴(kuò)張,但不及冠脈明顯。利血平化后,其擴(kuò)血管作用仍保持,表明其作用系直接舒張血管平滑肌所致[1,5]。對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的犬,靜注葛根總黃酮30mg/kg或葛根素15mg／(kg·min)～20mg／(kg·min)也有擴(kuò)冠作用,并能使缺血區(qū)血流量明顯增加,心內(nèi)膜下區(qū)心肌血流量增加尤為明顯[4,7]。葛根總黃酮0.1mg／kg～5.0mg／kg頸內(nèi)動(dòng)脈注射,能使麻醉犬腦血管明顯擴(kuò)張,阻力下降,血流量增加,并有劑量相關(guān)性。而10mg/kg～30mg／kg靜注時(shí),雖也可使腦血管擴(kuò)張,但強(qiáng)度較弱[5]。另報(bào)道葛根總黃酮1mg／kg～2mg／kg動(dòng)脈注射,使麻醉犬腦血流量增加,血管阻力下降；20mg/kg～30mg/kg靜注,血管阻力雖明顯下降,但腦血流量?jī)H輕度增加。葛根總黃酮對(duì)腦血管及外周血管的擴(kuò)張作用均不及罌粟堿[12]。由頸靜脈插管給金黃地鼠0.01％葛根素溶液1ml／kg,對(duì)正常腦微循環(huán)或局部用去甲腎上腺素引起的腦微循環(huán)障礙均有明顯改善作用,主要表現(xiàn)為增加微血管運(yùn)動(dòng)的振幅,提高局部微血流量[13]。葛根素52mg／kg靜脈注射或0.5％溶液局部滴注,能明顯拮抗腎上腺素所致小鼠腸系膜微動(dòng)脈收縮、流速減慢和流量減少,其作用優(yōu)于罌粟堿。如先滴注腎上腺素造成微循環(huán)障礙,再滿(mǎn)注1％葛根素,其結(jié)果相似,表明葛根素有改善微循環(huán)作用[14]。應(yīng)用脈沖式超聲多普勒及經(jīng)顱超聲多普勒無(wú)創(chuàng)性腦血流測(cè)定技術(shù),觀察到靜注葛根素50mg／kg對(duì)正常麻醉犬下降低腦血流灌注壓,但可減慢大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈流速,增加腦血流量。腦血流灼增加由顱內(nèi)動(dòng)脈擴(kuò)張引起[15]。
(7)抗高血壓作用  葛根的丙酮提取物PA3和PA5,甲醇提取物PM1,PM3～PM5,水提取物PW2等均能使麻醉犬血壓下降；但甲醇提取物PM2使血壓上升[16]。給麻醉犬靜注葛根總黃酮5mg／kg～30mg／kg,血壓立即下降,持續(xù)6～8min；給不麻醉高血壓大靜注20mg/kg,血壓極短暫升高后持續(xù)下降15～18min；給腎型高血壓犬每日灌胃葛根煎劑20g／只,或醇浸劑2g／kg,連用14d或12d,能使多數(shù)動(dòng)物血壓下降[12]。葛根素100mg／kg腹腔注射,能使自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓顯著下降,血漿腎素活性(PRA)明顯降低,對(duì)SHR的這些作用均強(qiáng)于對(duì)正常大鼠的作用[17]。SDD300mg/kg灌胃,能使清醒的SHR血壓明顯下降,2h達(dá)高峰,收縮壓下降12.8％,血漿中血管緊張素(AⅡ)下降52.4％。SDD300mg／kg灌胃對(duì)正常Wistar大鼠,可使PRA下降24.7％。SDD25mg/kg靜注,使麻醉貓收縮壓下降18.6％,舒張壓下降43%[18]。
(8)β-受體阻斷作用  葛根浸膏0.5mg／ml～5mg(生藥)／ml能明顯阻滯異丙腎上腺素(lso)0.17μg/ml～1.7μg/ml對(duì)兔離體心房肌的興奮作用和兔離體回腸、大鼠子宮的松弛作用,而阻滯lso對(duì)離體豚鼠支氣管的松弛作用和兔后肢血管擴(kuò)張作用的效力較差。葛根浸膏750mg(生藥)／kg,靜注能明顯阻斷麻醉犬或貓用靜注Iso10μg／kg所致的心肌興奮作用(心動(dòng)過(guò)速)和心電圖變化；阻斷靜注腎上腺素(Adr)10μg／kg舒張血壓降壓反應(yīng),而保留其縮血管的升壓反應(yīng)；對(duì)去甲腎上腺素(NE)的縮血管作用無(wú)明顯影響。葛根也能對(duì)抗lso對(duì)蛙心的興奮作用,但所需劑量較大[19]。葛根素0.1μmol／L和3μmol／L,能使兔離體心房肌對(duì)lso的正性變時(shí)性作用和豚鼠離體氣管條對(duì)lso的負(fù)性變力性作用劑量-反應(yīng)曲線(xiàn)平行右移,呈競(jìng)爭(zhēng)性拮抗特征,而且葛根素對(duì)心房肌β1受體的選擇性強(qiáng)于對(duì)氣管條β2受體。給麻醉貓先靜注lso,后靜注葛根素,能顯著拮抗lso的降壓和增加心率的作用。葛根素10mg／kg、30mg／kg和90mg/kg拮抗lso加快心率的作用與普茶洛爾(心得安)0.1mg／kg、0.3mg／kg和0.9mg／kg的效果接近。葛根素40mg／kg靜注,能明顯減弱或完全取消貓靜注Adr10μg/kg的舒血管降壓反應(yīng),保留其或略增強(qiáng)其縮血管升壓反應(yīng)。在利血平化動(dòng)物,葛根素的降壓反應(yīng)被減弱或翻轉(zhuǎn),說(shuō)明其降壓作用與β-受體阻滯相關(guān),同時(shí)提示其有一定的內(nèi)在似交感活性[20]。給大鼠靜注葛根素100mg／kg,能特異地與標(biāo)記配體競(jìng)爭(zhēng)心肌膜的β-受體結(jié)合,明顯降低β受體的最大結(jié)合容量,表明葛根素為β受體的配體。如先將葛根素與北京鴨紅細(xì)胞膜蛋白保溫一定時(shí)間,則能阻斷Adr對(duì)腺著酸環(huán)化酶(AC)的激動(dòng)作用,表明葛根素是一種β受體拮抗劑[21]。也有相反報(bào)道,0.1μmol／L～1mmol／L的葛根素對(duì)腦皮層及心肌膜的β受體無(wú)作用,10μmol/L～0.1mmol/L時(shí)不能對(duì)抗lso引起的心房條收縮作用,10μmol／L～1mmol／L時(shí)不能對(duì)抗lso10μmol／L～50mmol／L對(duì)火雞紅細(xì)胞AC活性的激動(dòng)作用。此外,葛根素對(duì)腦皮質(zhì)的α受體無(wú)影響,表明葛根素的作用可能不是通過(guò)腎上腺素受體而發(fā)揮的[22]。
2.抗血小板聚集作用  葛根素0.25mg／ml、0.5mg／ml及1.0mg／ml時(shí),在體外對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有抑制作用,靜脈注射也有效[23]。葛根素對(duì)ADP誘導(dǎo)的人及動(dòng)物的血小板聚集均有抑制作用,對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集的ID50為0.43mg／ml；對(duì)ADP和5－HT聯(lián)合誘導(dǎo)的家兔、綿羊及人的血小板聚集的ID50分別為1.31mg／ml,0.6mg／ml和2.7mg／ml。此外,葛根素還能抑制凝血酶誘導(dǎo)的5－HT從血小板釋放[24,25]
3.降血糖作用  給家兔灌胃葛根水煎劑有輕微降血糖作用,但對(duì)腎上腺素性兔高血糖無(wú)對(duì)抗作用[26]。葛根素500mg／(kg·d)灌胃,連續(xù)4～5d,對(duì)小鼠四氧嘧啶性高糖有明顯降血糖作用,其最低有效劑量為250mg／kg。阿司匹林能加強(qiáng)葛根素的降血糖作用,并能明顯改善四氧嘧啶性高血糖小鼠的糖耐量。葛根素與阿司匹林合用,對(duì)腎上腺素性高血糖也有降糖作用[27]。
4.降血脂作用  葛根所含異黃酮類(lèi)化合物有降血脂作用,其中大豆甙元和刺芒柄花素能降低血清膽固醇,染料水素能降低三酰甘油(甘油三酯),大豆甙也有較強(qiáng)的降血脂作用[28]。葛根素500mg／(kg·d)或葛根素250mg加阿司匹林50mg／(kg·d)灌胃,連續(xù)9d,對(duì)小鼠四氧嘧啶性高血糖有明顯降低血清膽固醇作用,但對(duì)血清游離脂肪酸和三酰甘油無(wú)明顯作用[27]。
5.解熱作用  葛根粉15g／kg灌胃,對(duì)皮下注射蛋白陳引起發(fā)熱的家兔有明顯解熱作用,10g/kg時(shí)尚有效,5g/kg時(shí)無(wú)效[29]。葛根煎劑2g灌胃或乙醇浸劑2g(生藥)／kg灌胃,對(duì)靜注傷寒混合菌苗引起發(fā)熱的家兔,前者有微弱解熱作用,而后者有明顯而較持久的解熱作用,且能使體溫降至正常以下達(dá)4～5h,7h漸趨正常[30]。葛根的丙酮提取物PA4、PA5,甲醇提取物PM2,水提取物PW3有使小鼠正常體溫下降作用,而甲醇提取物PM4、PM5,水提取物PW2有使體溫上升的作用[16]。另有報(bào)道,大豆甙或大豆甙元30mg/kg皮下注射,對(duì)大鼠并無(wú)降溫作用[31]。
6.對(duì)平滑肌的作用  葛根含有收縮和舒張平滑肌的成分,其丙酮提取物PA3、PA4、PA5,甲醇提取物PM2、PM4對(duì)離體豚鼠回腸有罌粟堿樣作用,而甲醇提取物PM1、PM3、PM5的作用相反；丙酮提取物PA5,甲醇提取物PM2對(duì)豚鼠離體結(jié)腸帶有松弛作用,而甲醇提取物PM3有收縮作用；丙酮提取物PA3,PA5及甲醇提取物PM2對(duì)大鼠離體子宮有罌粟堿作用[16]。葛根醇浸膏和總黃酮可拮抗乙酰膽堿或前列腺素F2α所致大鼠離體回腸的收縮,對(duì)正常狀態(tài)下的大鼠離體回腸也有明顯的松弛作用[25]。從葛根中提取的一種生物堿有很強(qiáng)的乙酰膽堿樣作用,對(duì)副交感神經(jīng)有顯著興奮作用,其作用強(qiáng)度與毛果蕓香堿相同,約為氯化乙酰膽堿作用強(qiáng)度的1／10[32]。葛根去異黃酮后的水提取物MTF－101對(duì)離體小鼠小腸有乙酰膽堿樣作用,1g／kg灌胃或十二指腸給藥使在位小腸收縮力增加62.5％,并能增加在位小腸內(nèi)壓。大豆甙元對(duì)小鼠離體腸管有明顯解痙作用,能對(duì)抗乙酰膽堿所致腸痙攣,其作用強(qiáng)度約為罌粟堿的1/3[31,33]。
7.益智作用  某些研究表明葛根對(duì)東莨菪堿、乙醇或二氧化碳所致學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯保護(hù)作用,對(duì)小鼠記憶過(guò)程有明顯促進(jìn)作用[34]。小鼠跳臺(tái)法和大鼠操作式條件反射試驗(yàn),葛根醇提取物6g／(kg·d)或總黃酮1.5g／(kg·d)灌胃,連續(xù)5d,或總黃酮500mg／(kg·d)皮下注射,連續(xù)3d,均能對(duì)抗東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙和40％乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙；葛根醇提取物尚能對(duì)抗東莨菪堿所致大鼠操作式條件反射的抑制。東莨菪堿能降低小鼠大腦皮層和海馬乙酰膽堿含量,并降低海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性；而葛根醇提取物能顯著對(duì)抗東莨菪堿的上述作用,提示這可能是葛根改善學(xué)習(xí)記憶的作用機(jī)制之一[35]。
8.抗腫瘤作用  葛根成分S86019(醫(yī)科院藥物研究所提供)在濃度為14μg／ml～22μg／ml時(shí)對(duì)人急性早幼粒細(xì)胞白血病HL－60細(xì)胞株呈時(shí)間及濃度依賴(lài)性抑制作用,并使細(xì)胞由原始的早幼料階段發(fā)育為趨向成熟的中幼粒、晚幼粒及成熟的桿狀核、分葉核細(xì)胞,表明S86019是一種HL－60細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑。流式細(xì)胞光度術(shù)分析表明,S86019對(duì)HL－60細(xì)胞的周期移行呈G1期阻斷作用,使G1或細(xì)胞百分率(G1％)增高,S期細(xì)胞百分率(S％)下降[36]。葛根提取物灌胃給小鼠和靜注給家兔,能使OK432或LPS激發(fā)的動(dòng)物血清中產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)。TNF對(duì)瘤細(xì)胞有直接傷害作用,并可誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生,使免疫有關(guān)細(xì)胞激活。家兔血清TNF活性與血清治療的腫瘤重量的相關(guān)系數(shù)為一0.659。葛根灌胃能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力[37,38]。