三七總皂甙

    1.對心血管系統(tǒng)的作用
(1)擴張冠脈、增加冠脈流量的作用
三七皂甙靜注可使麻醉犬冠脈流量顯著增加,平均持續(xù)9.8～12min,可使冠脈阻力降低。
(2)對心肌耗氧量及耐缺氧能力的影響
三七絨根總皂甙或在七葉總皂甙給不同海拔高度條件下飼養(yǎng)的小鼠腹腔注射,均能降低小鼠耗氧量,延長缺氧小鼠存活時間。
(3)抗急性心肌缺血作用
三七總皂甙可減慢心肌細胞搏動頻率,減少心肌細胞缺血損傷時細胞內(nèi)酶的釋放,減輕細胞形態(tài)的改變和維持DNA的合成,提示三七總皂甙對心肌細胞缺血性損傷具有直接的保護作用。三七總皂甙呈劑量性地縮小在體大鼠冠狀動脈對扎-再通后心肌梗塞范圍,減輕離體灌流大鼠心臟低灌-復灌引起的心肌CPK釋放和鉬聚集,顯著保護超氧化物歧化酶活力的降低,減少丙二醛生成。提示三七總皂甙的抗脂質(zhì)過氧化作用是其保護缺血再灌注心肌的一個重要方面。在清醒兔心肌缺血再灌注損傷模型,500mg/kg和100mg/kg三七總甙能明顯減少心電圖缺血性改變,使再灌注期間CPK(磷酸肌酸激酯)活性不出現(xiàn)進一步升高。在三七總甙處理組,結(jié)扎冠脈后和再通后的LD(乳酸脫氫酶)活性明顯低于對照組。三七總甙明顯縮小心肌缺血區(qū)面積。提示三七總甙具有保護心肌缺血再灌注損傷的作用。
(4)對血管及血壓的影響
麻醉開胸貓用電磁流量計記錄主動脈流量,塑料管插入左心室,記錄左室內(nèi)壓等各項指標。靜注三七總皂甙20mg/kg后,血壓、左室內(nèi)壓和外周血管阻力降低,張力-時間指數(shù)、dp/dt max和左室作功指數(shù)均減少;t-dp/dt max顯著延長;心率、左室末期舒張壓和中心靜脈壓變化不顯著;心搏指數(shù)增加。三七總皂甙20mg/kg可使貓下肢血管阻力減低。在狗心肺裝置注入三七總皂甙80mg,心輸出量下降14±7%,血壓下降11±4%,心率無顯著改變。脊髓貓和正常貓的椎動脈內(nèi)注射三七總皂甙10mg/kg,降壓效果不顯著。給予阿托品、心得安、苯海拉明和切斷雙側(cè)迷走神經(jīng),均不影響三七總皂甙的降壓作用。其降壓原因主要是直接擴張血管,也可能與抑制心肌收縮性有關(guān)。三七總皂甙能擴張兔耳和大鼠后肢血管。采用離體兔主動脈條,探討其擴血管的機理。用0.2和0.6mg/ml的三七總皂甙可使去甲腎上腺素引起離體胸主動脈收縮的量-效曲線右移,并抑制最大效應;明顯減弱NE收縮的量-效曲線右移,并抑制最大效應;明顯減弱NE收縮反應中Ca2+內(nèi)流依賴性部分。三七總皂甙不明顯改變KCI的量-效曲線。表明三七總皂甙具有阻斷NE所致的Ca2+內(nèi)流的作用。這可能是三七總皂甙擴張血管的機理之一。三七總皂甙能特異阻斷血管平滑肌α受體操縱的Ca2+釋放過程。三七總皂甙擴張血管平滑肌作用具有血管選擇性,可能為鉬通道阻滯劑。用放射免疫法分析三七總皂甙對大鼠動脈壁PgI2.合成及血小板TXA2含量的影響。結(jié)果分別ig  25mg/kg,50mg/kg,100mg/kg的三七總皂甙連續(xù)10d,動脈壁PGI2含量比造型組均升高,血小板TXA2含量均下降。提示三七總皂甙抗AS作用可能與升高動脈壁PGI2-TXA2失衡有關(guān)。
(5)對心率的影響
腹腔注射三七總皂甙200和400mg/kg,對氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫有明顯保護作用。大鼠靜脈注BaCl2和烏頭堿誘發(fā)的心律失常,給予三七總皂甙后出現(xiàn)明顯防治效果。對氯仿-腎上腺素誘發(fā)心律失常,三七總皂甙亦有保護作用。兔靜注三七總皂甙400mg/kg后能提高室顫閾值。三七總皂甙以非競爭性對抗異丙腎上腺素加快兔心率的效應。三七總皂甙可使大鼠心率減慢,此減慢作用不被阿托品所對抗。
(6)對心血管系統(tǒng)的其他作用
三七總皂甙能抑制心肌細胞的Ca2+內(nèi)流。具有慢鈣通道阻滯作用。
三七總皂甙有對抗兔失血性休克的效應。①給藥組的最大失血量(76±30ml)比對照組多(53±29ml)。②給藥組在回輸血液后2h的血壓(185±39kPa),明顯高于對照組(71±30kPa)。其抗失血性休克的機理在于保護休克時代償期的心臟功能,并阻止外周血管總阻力增高,減輕休克時右心室后負荷。三七總皂甙1～6mg/ml減慢心率,抑制心肌收縮力,拮抗CaCl2、Iso的正性變頻、變力作用,并縮短AP2相時程,且表現(xiàn)出明顯的劑量依賴性和頻率依賴性。以上表明三七總皂甙的負性變力作用與抗Ca2+有關(guān)。
2.抗炎作用
三七總皂甙對毛細血管通透增高、多種致炎劑所致的腫脹和塑料環(huán)肉芽組織增生均有顯著的抑制作用。切除腎上腺,三七總皂甙抗炎作用仍保留。用三七總皂甙后腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量降低。相同劑量的三七總皂甙對正常大鼠的抗炎作用強于切除腎上腺的大鼠。提示三七總皂甙既有直接抗炎作用,又有興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的間接抗炎作用。三七根總皂甙1次或連續(xù)im都能明顯對抗巴豆油誘發(fā)小鼠和大鼠耳殼的炎癥。對小鼠ip冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥,對大鼠、小鼠由埋藏棉球誘發(fā)肉芽組織增生的慢性炎癥,亦有明顯抑制作用。當切除雙側(cè)腎上腺以后,三七根總皂甙仍具有明顯的抗炎作用。
3.對肝損傷的保護作用
三七總皂甙可抑制SGPT、SGOT升高(P<0.01),提高肝組織及血清SOD含量(P<0.05),減少MDA生成量及肝糖原消耗,改善肝微循環(huán),減輕線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞器損傷。提示三七總皂甙對CCI4所致肝損傷具有保護作用。
4.鎮(zhèn)痛作用
將小鼠隨機分組,皂甙以生理鹽水配成所需濃度,生理鹽水作對照。扭體法觀察,三七總皂甙組能明顯抑制扭體反應次數(shù)。熱板法,三七總皂甙組可不同程度地提高小鼠痛閾。熱板法表明三七葉總皂甙對小鼠的鎮(zhèn)痛作用起效快,但維持時間短于嗎啡和左旋四氫巴馬亭。醋酸扭體法表明:該藥200mg/kg時,其鎮(zhèn)痛作用與150mg/kg氨基比林相當。實驗表明該藥能顯著減少小鼠的自發(fā)活動,有明顯的鎮(zhèn)靜作用,對抗中樞興奮劑咖啡因所引起的興奮,并能增強鎮(zhèn)靜催眠藥戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、氯丙嗪的作用,認為該藥具有明顯的中樞抑制作用。
5.其他作用
實驗研究了三七總皂甙對小鼠免疫功能的影響,結(jié)果表明,三七總皂甙劑量為601mg/kg時,可使溶血空斑數(shù)增加92.O%;同樣劑量亦可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù),但必須連續(xù)給藥2d似后,并隨著給藥次數(shù)增加而吞噬功能有增強的趨勢。三七總皂甙顯著增加Wistar大白鼠肺泡巨噬細胞吞噬率(P<0.001),提高血液白細胞總數(shù)(P<0.05),提高血液淋巴細胞百分比(P<0.05),減少白細胞移行指數(shù)(P<0.02),而對脾和肺門淋巴結(jié)的直接空斑形成細胞(PFC)、EAC玫瑰花試驗及脾重/體重及胸腺重/體重比率沒有明顯影響。用51Cr釋放試驗研究三七皂甙誘導的小鼠脾細胞的抗瘤活性,發(fā)現(xiàn)在有ConA/PHA同時存在時,誘導的細胞具有較強的抗瘤作用。進一步的實驗表明,三七皂甙對脾細胞的增殖沒有刺激作用,但能夠改變脾細胞內(nèi)cAMP的含量。
通過觀察三七莖葉皂甙對果蠅壽命、飛翔能力及頭部脂褐素的影響,表明200mg/L, 400mg/L,800mg/L的三七莖葉皂甙都能顯著地延長果蠅的平均壽命(P<0.05),半數(shù)死亡時間及雄性果蠅的最高壽命;顯著提高果蠅能飛率(P<0.05)及平均每分每只飛翔次數(shù)(P<0.01);并能劑量依賴性地降低果蠅頭部脂褐素含量,尤其當800mg/L時,其抑制率達37.5%。結(jié)果證明,三七莖葉皂甙具有抗衰老作用。
胞內(nèi)記錄神經(jīng)-終板電位及微終板電位,證明三七總皂甙不影響神經(jīng)末梢去極化時Ca2+及Ba2+的內(nèi)流,對同步、非同步及自發(fā)性的量子釋放均無減弱。吡啶卻無作用,提示膽堿能運動神經(jīng)末梢上參與遞質(zhì)釋放的Ca2+通道屬于N型Ca2+通道。
三七須根的三七總皂甙能明顯增加小鼠體重(P<0.01);能使大鼠精囊重量增加,說明三七總皂甙有雄性激素樣作用:同時具有抗?jié)�瘍作用。三七總皂甙對蛋清�?a class="channel_keylink" href="http://payment-defi.com/pharm/2009/20090113045411_89135.shtml" target="_blank">巴豆油及棉球肉芽腫所致炎癥均有抑制作用,能明顯增加小鼠血漿皮質(zhì)酮含量,而地塞米松能取消三七總皂甙使血心皮質(zhì)酮上升的作用,說明三七總皂甙作用部位可能在垂體或垂體以上水平。
體外實驗中,三七總皂甙(0.1～1mg/ml)可顯著激活大鼠腦突觸膜Na+,K+-ATPase的活力,其激活率為84%～227%。三七總皂甙(0.1～1.0mg/ml)還可顯著抑制Ca2+,Mg2+-ATPase的活力。本實驗結(jié)果提示三七總皂甙抑制Ca2+,內(nèi)流的機制之一是通過激活Na+,K+-ATPase酶。
當給小鼠生三七總皂甙和熟三七總皂甙灌胃或皮下注射,在適當劑量時,都能使3H-亮氨酸參與肝、腎和血清蛋白質(zhì)合成的放射性強度明顯增高。但超過適當劑量時,則無作用或呈現(xiàn)放射性強度降低。不同臟器對這兩種總皂甙的敏感性也不完全相同。
三七總皂甙對沙土鼠腦缺血再灌流損傷有明顯保護作用,能減少腦缺血45min再灌流6h的卒中指數(shù),并降低再灌流24h的死亡率。
三七總皂甙還可以通過垂體增強腎上腺皮質(zhì)功能。
廣西總皂甙有固本強壯的作用。腹腔注射廣西田七總皂甙能明顯提高小鼠耐缺氧、抗疲勞、耐寒、耐熱的能力;升高小鼠正常血糖水平,但對葡萄糖引起的高血糖則明顯地降低;延長果蠅的生存時間,增強其飛翔能力;有加強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬活性的作用。