| 化學(xué)名 | Cinchonan-9-ol,6'-metoxy-,19S)-
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| 藥物名稱 | Quinidine
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| 異名（中) | B-Quinine, Pitayine
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| 異名（英) | |
| 分子量 | 324.41
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| 理化性質(zhì) | 摩擦發(fā)光。溶劑化結(jié)晶干燥后,熔點174～175°,[α]25/D+230°(C=1.8,氯仿),[α]17/D+322°(C=1.6,2M鹽酸)。1g溶于約2000ml冷水、800ml沸水、36ml乙醇、56ml乙醚和氯仿。極易溶于甲醇,幾乎不溶于石油醚。UV λ0.01NH2SO4max nm(ε):345(5012),316(3981),250(25119)。MSm/e(%):324(M+,23),186(55),160(36),159(60),158(64),136(100),81(48),79(39)。
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| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.對心臟的影響 奎尼丁為抗心律失常藥,可延長心肌的不應(yīng)期,降低應(yīng)激性,減弱傳導(dǎo)和收縮,減少心肌異位節(jié)律點沖動的形成。 實驗觀察奎尼丁對大鼠復(fù)灌所致心律失常的影響:阻斷麻醉大鼠冠脈血流5min后復(fù)灌所致的心律失常發(fā)生快、持續(xù)時間短。室速(VT)及室顫(VF)的發(fā)生率分別為100%和72%�？岫】娠@著降低VT的發(fā)生率及嚴重程度,消除VF的發(fā)生。 恒速iv烏頭堿7.48mg/L·min-1可引起小鼠多種心律失常�？岫�5mg/kg iv可使心律失常發(fā)生時間推遲,烏頭堿用量增加,與對照組比較有顯著差別。2.5mg/kg的奎尼丁iv不能對抗烏頭堿引起的心律失常,如與�；撬�合用,則可降低室顫的發(fā)生率,死亡時間亦推遲。實驗提示與�；撬岷嫌�,有較好的抗烏頭堿心率失常作用。 采用細胞內(nèi)微電極記錄體外培養(yǎng)心肌細胞的動作電位的方法觀察奎尼丁對體外培養(yǎng)乳鼠心肌細胞動作電位的影響:4mg/L的劑量典型的奎尼丁電生理效應(yīng)。 用微電極研究奎尼丁對兔房室結(jié)小標本(0.2×0.2×0.1mm)的電生理學(xué)影響和抗膽堿作用,發(fā)現(xiàn)奎尼丁對房室結(jié)細胞動作電位有明顯的抑制作用,顯示其有直接的負性變時性和變傳導(dǎo)性作用,但這些作用可被其非競爭性的抗膽堿作用所減弱。 實驗觀察奎尼丁對犬心肌梗塞后心室肌細胞與浦氏纖維動作電位的影響:結(jié)扎冠脈左前降支3～5d犬左心室外壁和內(nèi)壁標本32個,多非梗塞區(qū)和梗塞區(qū)。用微電極記錄外壁心室肌(VM)細胞與內(nèi)壁浦化纖維PF的動作電位�？岫�(0.2μmol/L～0.3mmol/L)降低兩區(qū)PF與VM細胞APA和Vmax、延緩PF傳導(dǎo)時間、減慢VM傳導(dǎo)速度,延長各區(qū)細胞的ERP�？岫⊙娱LPF的APD95,卻縮短VM細胞APD50與APD95。奎尼丁單獨iv對清醒猴的呼吸、血壓、心率無明顯的影響,與河豚毒素、戊脈安合用時與生理鹽水組對比,奎尼丁能抵消利多卡因抑制呼吸作用�？岫∨c戊脈安合用時能降低收縮壓和舒張壓�？岫】勺钄噔c通道,在使用量大時,毒性較大,主要表現(xiàn)為:呼吸抑制、血壓下降及心律失常。 2.對血液的影響 為了進一步證實奎尼丁對紅細胞膜穩(wěn)定(即抗溶血)作用及抑制CaM 功能與藥理作用之間的相關(guān)性,測定對大鼠紅細胞溶血及Cam功能的影響。結(jié)果表明奎尼丁對紅細胞溶血抑制率為32%,對caM 功能的抑制率為46.4%,對膜上Ca2++Mg2+-酶的直接作用與莨菪類藥物有類似的規(guī)律。這種相關(guān)性可能與膜表面CaM 與鈣離子、靶酶及藥物結(jié)合區(qū)的疏水性及藥物本身的相對疏水性有關(guān)。 3.對代謝的影響 用HPLC方法研究奎尼丁試管內(nèi)對人和Wistar大鼠肝微粒體安替比林(AP)的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的影響。當奎尼丁濃度≥0.02mmol/L、≥0.10mmol/L和≥0.50mmol/L時可分別顯著抑制人肝微粒體AP4-羥化酶、3甲基-羥化酶和2-脫甲基酶的活性;對大鼠肝微粒體、奎尼丁≥0.02mmol/L時,能顯著抑制AP的3甲基-羥化酶、4-羥化酶活性,而≥0.10mmol/L時也可抑制2-脫甲基酶活性。奎尼丁對AP的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的IC50在人肝微粒體分別為0.550mmol/L、0.107mmol/L、0.450mmol/L;而在大鼠的肝微粒體全則分別為0.340mmol/L、0.080mmol/L和0.500mmol/L。 4.抗瘧原蟲的作用 能夠抑制瘧原蟲的增殖,抑制蟲體蛋白RNA、DNA的生物合成。 5.體內(nèi)過程 本品口服后在上消化道吸收迅速而完全。肌肉注射后,吸收也充分。直腸的吸收不規(guī)則,亦不完全。在體內(nèi)消除迅速,約10%～50%不經(jīng)變化,于24h以內(nèi)由腎臟排泄,余在體內(nèi)轉(zhuǎn)化,最后亦從尿中排出。血漿最低檢測濃度為0.1μg/ml,線性范圍為0.1～16.0μg/ml;一日內(nèi)回收率為103.49%。硫酸奎尼丁濃度為0.01～0.05μg/ml時,濃度與血藥深度呈線性關(guān)系。 |
| 毒性 | 奎尼丁靜脈給藥LD50 為66±5mg/kg,灌胃給藥LD50 為820±70mg/kg。靜脈注射奎尼丁對抗氯仿致小鼠室顫之ED50為14.0±1.5mg/kg,ED95為19mg/kg。小鼠靜脈注射奎尼丁的治療指數(shù)(LD50/ED50)和安全指數(shù)(LD50/ED95)分別為4.7和27。
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| 臨床 | 用于陣發(fā)性心動過速、心房顫動和期前收縮;
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| 不良反應(yīng) | 奎尼丁的毒副作用總發(fā)生率約為40%,主要有:過敏反應(yīng)、膽汁郁積性肝炎、紅斑狼瘡、脈管炎、奎尼丁昏厥等。
奎尼丁治療心律失�？梢鹦呐K明顯擴大、充血性心力衰竭;服用大劑量地高辛等均能促進奎尼丁引起的猝死。
奎尼丁與緩脈靈合用治心律失常易引起惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉無力、眩暈、耳鳴、血壓下降、嚴重時出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、循環(huán)衰竭。出現(xiàn)后,應(yīng)酌情減量或停藥,以免出現(xiàn)不良后果。
奎尼丁的藥物轉(zhuǎn)復(fù)中暈厥發(fā)生率高達23.1%,與洋地黃合用暈厥率增高。
(1)對血流動力學(xué)的不良反應(yīng)
奎尼丁的抑制心肌收縮力作用和直接擴張血管作用(減低心輸出量和降低血壓)為潛在的危害:禁用于心力衰竭和低血壓患者,負性肌力作用的基礎(chǔ)可能是因其結(jié)合于細胞膜對抗去極化時的陽離子轉(zhuǎn)運,使進入心肌細胞鈣離子減少。
心動過緩或停搏:由于奎尼丁抑制自律性,當異位節(jié)律點受抑制,而竇房結(jié)功能低下或病人原有房室傳導(dǎo)阻滯者,可出現(xiàn)心動過緩或停搏。劑量過大時奎尼丁也能抑制竇房對和房室傳導(dǎo)系統(tǒng),故伴有房室傳導(dǎo)阻滯的病人慎用。
心動過速:奎尼丁的抗膽堿能作用能使房室傳導(dǎo)加快,對于心房顫動或心房撲動和室上性陣發(fā)性心動過速病人,用藥后,室率可進一步加快,加重循環(huán)障礙。因此必須應(yīng)用足量強心甙的基礎(chǔ)上應(yīng)用奎尼丁。
(2)其他不良反應(yīng)
金雞納癥:耳鳴以至失聽;眼花以至色視障礙;惡心、嘔吐、腹瀉以致腹痛;頭痛以至精神錯亂、譫妄或精神病。
奎尼丁中毒的眼部主要癥狀為:失明;周邊視野縮小或管尖視野;瞳孔散大,對光反應(yīng)遲頓或消失;眠底可見視乳狀模糊,動脈變細,靜脈擴張,視網(wǎng)膜水腫等。
過敏反應(yīng):血小板減少性紫癜、藥熱、皮疹、喉頭水腫等。
金雞納癥和過敏反應(yīng)難以預(yù)知,故宜先服用小劑量試之,嚴重心肌損害者忌用。靜注可致血壓急降、呼吸抑制,一般不用。
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| 成分分類 | |
| 用途分類 | |
| 來源 | 茜草科植物紅色金雞納樹 Cinchona succirubra Pav.樹皮。
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| 化學(xué)號 | 56-54-2
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| 參考文獻 | 1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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| 分子式 | C20H24N2O2
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| 熔點 | |
| 旋光度 | |
| 沸點 | |
| 來源拉丁學(xué)名 |
