阿魏酸

    1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
阿魏酸有鎮(zhèn)靜作用。
2.對心血管系統(tǒng)的作用
阿魏酸能增加冠脈血流量,保護缺血心肌,由于對α受體有阻斷作用,因而能抑制主動脈平滑肌收縮,對抗甲氯胺、苯腎上腺素β腎上腺素等的升壓作用。
阿魏酸鈉有利于改善心肌對氧的供需失衡。還具有抗血小板聚集作用。大鼠口服阿魏酸鈉600mg/kg后2h,以膠原誘導(dǎo)的血小板聚集性及血小板TXA樣物質(zhì)的活性均受顯著抑制,抑制率分別為46%及47%,對動脈壁PgI2活性則無明顯影響,阿魏酸鈉體外給藥有拮抗血小板TXA2樣物質(zhì)活性和增強·PgI2活性的作用�？梢姲⑽核徕c通過多種途徑影響TXA2/PgI2平衡。阿魏酸鈉抗血小板作用的機理與環(huán)氧化酶抑制劑阿斯匹林不盡相同,兩者對血栓素A2和動脈壁前列環(huán)素增物質(zhì)的作用各有特點。用大鼠做實驗結(jié)果表明阿魏酸鈉與小劑量阿斯匹林聯(lián)用可增強抗血小板作用。
血小板聚集和釋放反應(yīng)與血小板通過花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)生前列腺素的內(nèi)過氧化物Pgg2、PgH2和血栓素A2 (TXA2)有關(guān)。 TXA2可直接轉(zhuǎn)化成TXB2,PgH2不僅合成TXA2,也部分轉(zhuǎn)化成丙二醛(MDA)。MDA的生成量可以反映TXA2生成。比色法和熒光法測定血小板聚集時MDA含量。結(jié)果表明阿魏酸鈉抑制血小板聚集和釋放反應(yīng)作用可能與抑制血小板前列腺素代謝,即抑制TXA2生成有關(guān)。
利用放射薄層方法測定兔血小板花生四烯酸代謝產(chǎn)物TXB2、PgE2和PgF2a。用放射免疫法測定免血小板TXB2及主動脈6-Keto-PgF1a。阿魏酸鈉(SF,0.1mmol/L～3.2mmol/L)抑制14C-花生四烯酸轉(zhuǎn)化為TXB2,呈劑量效應(yīng)關(guān)系,IC50 為0.762mmol/  L。SF在較高濃度時亦抑制PgE2、PgE2a的生成。用放免法觀察到,SF對血小板TXB2 和動脈壁6-Keto-PgFla的生成均有抑制作用,對TXB2的作用較強。結(jié)果提示,SF可抑制兔血小板和動脈壁環(huán)氧酶活性。
阿魏酸鈉抑制(OH)誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),對保護生物膜的結(jié)構(gòu)與功能是有益的。
阿魏酸氨基醇酯類化合物對ADP誘發(fā)的血小板凝聚有體外抗凝作用,此作用比阿魏酸強。
實驗犬14只隨機分為用藥組(甲組)和對照組(乙組),開胸后分別結(jié)扎冠狀動脈前降支第3、第2和第1分枝,最后結(jié)扎其主干。甲組于缺血前10min靜注阿魏酸鈉,乙 組注生理鹽水,兩組均用利多卡因控制室性心律失常。結(jié)果乙組缺血后±dp/dt-max(左室壓力上升速度及下降速度的最大峰值)明顯下降,t值增大,再灌注90min后各指標無恢復(fù);用組缺血后各指標變化很明顯,但血流再通后較快恢復(fù),接近缺血前水平(P>0/ 05)。再灌注90min時與乙組同一時間數(shù)值相比差異有非常顯著意義(P<0.01)。乙組壞死心肌占左心室29%,甲組僅占12%(P<0.01=。證實阿魏酸鈉有明顯抗缺血心肌再灌注損傷作用。
用普通玻璃微電極細胞內(nèi)記錄觀察阿魏酸鈉對豚鼠心室肌細胞動作電位、有效不應(yīng)期的影響,3種濃度的阿魏酸鈉溶液(0.1mg/ml,0.2mg/ml,0.4mg/ml)分別灌流30min,動作電位幅值和復(fù)極20%時程無明顯改變,但復(fù)極90%處動作電位時程與有效不應(yīng)期延長。濃度在0.1mg/ml和0.2mg/ml時,藥物可延長復(fù)極50%處的動作電位時程。
3.對淋巴細胞的影響
阿魏酸可輕微活化小鼠脾淋巴細胞,促進腺淋巴細胞的增殖,可明顯促進ConA誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細胞的DNA和蛋白質(zhì)合成,促進DNA合成的最適濃度分別為500mg/ml,120ng/ml。 DNA合成高峰在48h;對IL-2的產(chǎn)生也有明顯增強作用。
4.其他作用
阿魏酸具有一定的抗早孕作用。
多種方法證實,阿魏酸是一種抗氧化劑,其苯環(huán)上的羥基是抗氧化的活性基團,也可以消除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng),以及與生物膜磷脂結(jié)合,保護膜脂質(zhì)等拮抗自由基對組織的損害,產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化效應(yīng)。阿魏酸70mg/kg,140mg/kg ip 抑制大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)、大鼠肥大細胞顆粒及主動被動Arthus反應(yīng);140mg/kg抑制大鼠反向皮膚過敏反應(yīng)、豚鼠Forssmarv皮膚血管炎;100mg/kg,200mg/kg 抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng);200mg/kg,400mg/kg ig 提高小鼠單核巨噬細胞的吞噬功能。表明阿魏酸對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)均有抑制作用。
阿魏酸能抑制蓖麻油引起小鼠腹瀉但不影響番瀉葉引起的小鼠腹瀉。80mg/kg阿魏酸抑制小鼠胃腸推進運動。認為抗炎作用可能是抗腹瀉主要機理,還具有抑制胃腸推進運動有關(guān)。
阿魏酸具有抗炎作用。阿魏酸對二甲苯所致的小鼠耳殼腫脹和醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增高以及組織胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性升高,對角叉菜膠、蛋清和甲醛所致的大鼠足跖腫脹均有明顯的抑制作用;摘除雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用仍然存在。阿魏酸顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生,降低炎性組織中PgE2的釋放量,還能抑制角叉菜膠所致炎性滲出,但不減少滲出液中白細胞數(shù)量。此外,阿魏酸亦可降低補體旁路的溶血活性。
阿魏酸對平滑肌有抗痙作用。
阿魏酸能增加腎血流量,具有腎髓質(zhì)擴血管性前列腺素樣作用。