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非肽類(lèi)SARS冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑及其用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 北京大學(xué)/來(lái)魯華;劉瑩;劉振明;范可強(qiáng);黃?;魏平;裴劍鋒;劉士勇;陳浩
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1965833A  
公開(kāi)(公告)日 2007.05.23  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200510086932.3  
申請(qǐng)日期 2005.11.18  
專(zhuān)利名稱(chēng) 非肽類(lèi)SARS冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑及其用途  
主分類(lèi)號(hào) A61K31/495(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) A61K31/495(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 北京大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 來(lái)魯華;劉 瑩;劉振明;范可強(qiáng);黃?;魏 平;裴劍鋒;劉士勇;陳 浩  
地址 100871北京市海淀區(qū)頤和園路5號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 北京君尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所  
代理人 周 政  
國(guó)省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 式I化合物或其旋光異構(gòu)體或其水合物或其與酸形成的可藥用的鹽制備SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的抑制劑的用途, 式I 其中,R11、R12、R13、R14、R15、R21、R22、R23、R24、R25獨(dú)立選自:氫、C1~C4直鏈或支鏈烷基、C2~C5直鏈或支鏈烯基、C3~C8環(huán)烷基、C5~C8環(huán)烯基、鹵素、羥基、C1~C4烷氧基、硝基、羥甲基、酰胺基、三氟甲基、苯基、取代苯基,其中的烷基或烯基鏈上可以無(wú)取代,或者帶有一個(gè)或多個(gè)選自下面的取代基團(tuán):鹵素、苯基、C3~C8環(huán)烷基、C5~C7環(huán)烯基、硝基、羥甲基、酰胺基、三氟甲基、三氟甲氧基; Q為(CH2)nQ1,其中:n為1~3的整數(shù);Q1選自:羥基、羥甲氧基、羥乙氧基、C1~C4烷氧基、苯基、吡啶基、酰胺基、C1~C4氮烷基、C1~C4氮,氮二烷基、1-氮取代-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮基、1-氮取代咪唑基。  
摘要 本發(fā)明涉及一類(lèi)非肽類(lèi)SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的抑制劑及其用途。該抑制劑為二苯甲基哌嗪類(lèi)衍生物,其抑制機(jī)理在于體積占位及其與3CL蛋白酶之間的疏水相互作用。利用反相高壓液相色譜方法和底物pNA標(biāo)記的酶活性體系進(jìn)行該抑制劑對(duì)SARS冠狀病毒3CL蛋白酶活性影響的測(cè)試,證實(shí)其對(duì)3CL蛋白酶具有抑制作用,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其對(duì)細(xì)胞培育的SARS冠狀病毒有抑制作用,可用于治療和預(yù)防SARS病毒感染。  
國(guó)際公布  
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