| 公開(公告)號 | CN1938311A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580010503.6 |
| 申請日期 | 2005.03.29 |
| 專利名稱 | 作為病毒復制抑制劑的大環(huán)化合物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;C07D245/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.3.30 US 60/558,161;2004.4.14 US 60/562,418;2004.9.22 US 60/612,381;2004.9.22 US 60/612,460 |
| 申請(專利權)人 | 因特蒙公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 勞倫斯·M·布拉特;史蒂文·M·溫洛斯凱;史蒂文·W·安德魯斯;凱文·R·孔德羅斯基;江郁桐;阿普里爾·L·肯尼迪;喬治·A·多爾蒂;約翰·A·喬西;彼得·J·施滕格爾;本杰明·T·伍達德;馬錢德·R·馬杜魯 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-29 PCT/US2005/010494 |
| 進入國家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機構 | 北京律盟知識產(chǎn)權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種具有式I的化合物： 其中： Q為選自以下各項的核心環(huán)： 其中所述核心環(huán)可未經(jīng)取代或經(jīng)以下基團取代：H、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、C1-6烷基、經(jīng)取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、經(jīng)取代C1-6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、惡唑基、苯氧基、硫苯氧基、磺酰胺基、脲、硫脲、酰胺基、酮基、羧基、氨甲酰基、硫化物、亞砜、砜、氨基、烷氧基氨基、烷氧基雜環(huán)基、烷基氨基、烷基羧基、羰基、螺環(huán)環(huán)丙基、螺環(huán)環(huán)丁基、螺環(huán)環(huán)戊基或螺環(huán)環(huán)己基， 或者，Q為R1-R2，其中R1為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、惡唑、咪唑、異惡唑、吡唑、異噻唑、萘基、喹啉、異喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基團各自視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：NR6R7、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基；以及R2為H、苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、惡唑、咪唑、異惡唑、吡唑、異噻唑、萘基、喹啉、異喹啉、喹喔啉、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并呋喃、吲哚或苯并咪唑，所述基團各自視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：NR6R7、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基； R4為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、苯基或苯甲基，所述苯基或苯甲基視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基； R5為H、C1-6烷基、C(O)NR6R7、C(S)NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)2R8或(CO)CHR21NH(CO)R22； R6和R7各自獨立地為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基或苯基，所述苯基視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基；或者R6和R7與其所連接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基； R8為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團全部視情況經(jīng)以下基團取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基；或者R8為C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基；或者R8為視情況經(jīng)最多5個氟基取代的C1-6烷基；或者R8為經(jīng)由四氫呋喃環(huán)的C3或C4位連接的四氫呋喃環(huán)；或者R8為經(jīng)由四吡喃基環(huán)的C4位連接的四吡喃基環(huán)； Y為式-C(O)NHS(O)2R9的磺酰亞胺，其中R9為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團全部視情況經(jīng)以下基團取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基；或者R9為C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基；或者R9為視情況經(jīng)最多5個氟基取代的C1-6烷基、NR6R7、NR1aR1b或(CO)OH；或者R9為視情況經(jīng)以下基團取代最多兩次的雜芳香環(huán)：鹵素、氰基、硝基、羥基或C1-6烷氧基；或者Y為羧酸或其醫(yī)藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥； 其中，R1a和R1b各自獨立地為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或C4-10烷基環(huán)烷基，所述基團全部視情況經(jīng)以下基團取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，R1a和R1b各自獨立地為H和C6或10芳基，此芳基視情況經(jīng)最多三個下列各基團取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷基或視情況經(jīng)最多5個氟取代的C1-6烷氧基， 或者，R1a和R1b各自獨立地為H、雜環(huán)，此雜環(huán)為5、6或7元飽和或不飽和雜環(huán)狀分子，并含有一至四個選自由氮、氧和硫組成的群組的雜原子， 或者，NR1aR1b為三至六元烷基環(huán)狀仲胺，其視情況含有一至三個并入環(huán)中的雜原子，并且視情況經(jīng)以下基團取代一至三次：鹵素、氰基、硝基、C1-6烷氧基、酰胺基或苯基， 或者，NR1aR1b為選自由以下基團組成的群組的雜芳基： 其中，R1c為H、鹵素、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C3- |
| 摘要 | 本發(fā)明實施例提供大環(huán)化合物，以及包含標的化合物的組合物，包括醫(yī)藥組合物。本發(fā)明實施例另外提供治療方法，包括治療黃病毒屬感染(包括丙型肝炎感染病毒)的方法和治療肝纖維化的方法，所述方法通常包括向有此需要的個體投用有效量的標的化合物或組合物。 |
| 國際公布 | 2005-10-13 WO2005/095403 英 |
