| 公開(公告)號 | CN1918172A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480041927.4 |
| 申請日期 | 2004.12.21 |
| 專利名稱 | 利福霉素類似物及其用途 |
| 主分類號 | C07D498/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D498/14(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;A61K31/542(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P31/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.23 US 60/532,237 |
| 申請(專利權)人 | 活躍生物工藝學公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·H·范杜澤爾;A·F·麥克利斯;W·B·蓋斯;D·G·施塔福德;J·拉克;X·Y·于;J·M·西德萊基;Y·楊 |
| 地址 | 美國麻薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-21 PCT/US2004/043093 |
| 進入國家日期 | 2006.08.21 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種具有下式的化合物： 或其藥學上可接受的鹽，其中 (a)A是H、OH、O-(C1-6烷基)、O-(C1-4烷芳基)、O-(C6-12芳基)、O-(C1-9雜芳基)或O-(C1-4烷雜芳基)； W是O、S或NR1，其中R1是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基； X是H或COR2，其中R2是可被1-5個OH基團取代的C1-6烷基、可被1-4個OH基團取代的O-(C3-7烷基)、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基，其中每個烷基碳與至多1個氧原子鍵合； Y是H、鹵素或ORY3，其中RY3是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基； Z是H、鹵素或ORZ3，其中RZ3是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基；且 R4具有下式： 其中，當m和n各自是1時： R5和R6各自是H，或R5和R6一起是＝O； R7和R10一起形成單鍵或C1-3鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R7和R12一起形成單鍵或C1-2鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R7和R14一起形成單鍵或C1鍵合，或R7和R16一起形成單鍵或C1鍵合，其中R23是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基、COR24b、CO2R24a，CONR24aR24b、CSR24b、COSR24a、CSOR24a、CSNR24aR24b、SO2R24a或SO2NR24aR24b，其中R24a是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基，R24b是H、C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基，或R24a和R24b一起形成C2-6鍵合，其任選包含非連位的O； R8是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，R8和R12一起形成單鍵，或R8和R9一起是＝O或＝N-OR18，其中R18是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基； R9是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，或R9和R8一起是＝O或＝N-OR18，其中R18如前定義； R10是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，R10和R7一起形成單鍵或C1-3鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R10和R1一起是＝O，R10和R16一起形成C1-2烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，或R10和R17一起形成C1-3烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義； R11是H，或R11和R10一起是＝O； R12是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，R12和R7一起形成單鍵或C1-2鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R12和R8一起形成單鍵，或R12和R16一起形成C2-4烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義； R13是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基； R14是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，或R14和R7一起形成單鍵或C1鍵合； R15是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基； R16是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-12芳基、C1-9雜芳基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，R16和R7一起形成鍵或C1烷基鍵合、R16和R12一起形成C2-4烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，或R16和R10一起形成C1-2烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義；且 R17是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19或SO2NHR19，其中R19是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基，或R17和R10一起形成C1-3烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義， 且 當m是0且n是1時： R7和R10一起形成單鍵或C1-4鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R7和R12一起形成單鍵或C1-3鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，或R7和R14一起形成單鍵或C1-2鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義； R8和R9各自是H； R10是H或R10和R7一起形成單鍵或C1-4鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義； R11是H； R12是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，R12和R7一起形成單鍵或C1-3鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，R12和R13一起形成-CH2CH2-鍵合，或R12和R16一起形成C2-4烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義； R13是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，或R13和R12一起形成-CH2CH2-鍵合； R14是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，或R14和R7一起形成單鍵或C1-2鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基、COR24、CO2R24、CONHR24、CSR24、COSR24、CSOR24、CSNHR24、SO2R24或SO2NHR24，其中R24是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基； R15是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基或C1-4烷雜芳基； R16是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-12芳基、C1-9雜芳基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基，或R16和R12一起形成C2-4烷基鍵合，其任選包含非連位的O、S或N(R23)，其中R23如前定義；且 R17是H、C1-6烷基、C1-4烷芳基、C1-4烷雜芳基、COR19、CO2R19、CONHR19、CSR19、COSR19、CSOR19、CSNHR19、SO2R19或SO2NHR19，其中R19是C1-6烷基、C6-12芳基、C1-4烷芳基、C1-9雜芳基或C1-4烷雜芳基， |
| 摘要 | 本發(fā)明的特征在于可用作治療或預防多種微生物感染的治療劑的利福霉素類似物。在一種形式中，所述類似物在25-位被乙�；�，即利福霉素。在另一種形式中，所述類似物在25-位被脫乙酰化。在另外的其它形式中，苯并嗪利福霉素、苯并噻嗪利福霉素和苯并二嗪利福霉素類似物在苯環(huán)的不同位置被衍生化，包括3′-羥基類似物、4′-和/或6′鹵代和/或烷氧基類似物，以及加入環(huán)胺部分的多種5′-取代基。 |
| 國際公布 | 2005-07-14 WO2005/062882 英 |
