| 公開(公告)號 | CN1918138A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480041695.2 |
| 申請日期 | 2004.12.16 |
| 專利名稱 | 作為CXC-和CC-趨化因子受體配體的噻二唑化合物 |
| 主分類號 | C07D285/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D285/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 US 60/531,311;2003.12.22 US 60/531,713 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·比于;A·G·泰維拉斯;Y·于;J·鄭;J·曹;C·J·阿基;J·芬;D·倫德爾;T·普里斯特利;A·里吉亞尼;J·R·默里特;J·J·包德溫 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-16 PCT/US2004/042060 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.08.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式化合物： 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： A選自： 其中所述A基團(tuán)的上述環(huán)被1至6個取代基取代，各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)； 其中所述A基團(tuán)的一或兩個上述環(huán)被1至6個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自：R9基團(tuán)； 其中所述A基團(tuán)的上述苯環(huán)被1至3個取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立選自：R9基團(tuán)；和 B選自 n為0-6； p為1-5； X為O、NR18或S； Z為1-3； R2選自：氫、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的雜環(huán)基酸性官能基和取代的雜環(huán)基酸性官能基；其中有1至6個取代基在所述取代的雜環(huán)基酸性官能基上，各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)； 各R3和R4獨(dú)立選自：氫、氰基、鹵素、烷基、烷氧基，被1至4個烷基取代的環(huán)烷基，其中各烷基是被獨(dú)立選擇的；未取代的環(huán)烷基、被1至4個烷基取代的環(huán)烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的雜芳基、 其中有1至6個取代基在所述取代的芳基上，且各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)；和 其中有1至6個取代基在所述取代的雜芳基上，且各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)；或 R3和R4與在苯基B取代基中它們所結(jié)合的碳原子結(jié)合在一起形成下式的稠合環(huán)： 其中Z1或Z2為未取代的或取代的飽和雜環(huán)(優(yōu)選為4至7元雜環(huán))，所述環(huán)Z1或Z2任選含有一個選自以下的另外雜原子：O、S和NR18；其中有1至3個取代基在所述環(huán)Z1或Z2上，且各取代基獨(dú)立選自：烷基、芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、烷氧烷基、芳烷基、氟烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，條件是，R15不為H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、鹵素和雜環(huán)烯基； 各R5和R6為相同或不同的，且獨(dú)立選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代的或取代的芳基和未取代的或取代的雜芳基； 其中有1至6個取代基在所述取代的芳基上，且各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)；和 其中有1至6個取代基在所述取代的雜芳基上，且各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)； 各R7和R8獨(dú)立選自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、鏈烯基和環(huán)烯基；且其中有一或多個取代基在所述取代的R7和R8基團(tuán)上，其中各取代基獨(dú)立選自： a)鹵素， b)-CF3， c)-COR13， d)-OR13， e)-NR13R14， f)-NO2， g)-CN， h)-SO2OR13， i)-Si(烷基)3，其中各烷基是獨(dú)立選擇的， j)-Si(芳基)3，其中各烷基是獨(dú)立選擇的， k)-(R13)2R14Si，其中各R13是獨(dú)立選擇的， l)-CO2R13， m)-C(O)NR13R14， n)-SO2NR13R14， o)-SO2R13， p)-OC(O)R13， q)-OC(O)NR13R14， r)-NR13C(O)R14，及 s)-NR13CO2R14； (氟烷基為被鹵素取代的烷基的一個非限制性實例)； R8a選自：氫、烷基、環(huán)烷基和環(huán)烷基烷基； 各R9獨(dú)立選自： a)-R13， b)鹵素， c)-CF3， d)-COR13， e)-OR13， f)-NR13R14， g)-NO2， h)-CN， i)-SO2R13， j)-SO2NR13R14， k)-NR13COR14， l)-CONR13R14， m)-NR13CO2R12， n)-CO2R13， o) p)被一或多個-OH基團(tuán)取代的烷基， q)被一或多個-NR13R14基團(tuán)取代的烷基，及 r)-N(R13)SO2R14； 各R10和R11獨(dú)立選自R13、鹵素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13及氰基； R12選自：氫、-C(O)OR13、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基和未取代的或取代的雜芳烷基；其中有1至6個取代基在取代的R12基團(tuán)上，且各取代基獨(dú)立選自：R9基團(tuán)； 各R13和R14獨(dú)立選自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的氰基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的氰基環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、未取代的或取代的雜環(huán)基、未取代的或取代的氟烷基和未取代的或取代的雜環(huán)烷基烷基(其中″雜環(huán)烷基″意指雜環(huán)基)；其中有1至6個取代基在所述取代的R13和R14基團(tuán)上，且各取代基獨(dú)立選自：烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-N(R40)2、-C(O) |
| 摘要 | 本申請公開新的式(IA)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽與溶劑合物。包含取代基A的基團(tuán)的實例包括雜芳基、芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。包含取代基B的基團(tuán)的實例包括芳基與雜芳基。本申請還公開使用式(IA)化合物治療趨化因子介導(dǎo)的疾病的方法，所述疾病例如包括癌癥、血管生成、血管生成性眼部疾病、肺病、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)和局部缺血性再灌注損傷、疼痛(例如急性疼痛、急性與慢性炎性疼痛及神經(jīng)病原性疼痛)。 |
| 國際公布 | 2005-07-21 WO2005/066147 英 |
