公開(公告)號
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CN1871216A
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公開(公告)日
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2006.11.29
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申請(專利)號
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CN200480030712.2
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申請日期
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2004.08.19
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專利名稱
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組織蛋白酶S抑制劑
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主分類號
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C07D209/04(2006.01)I
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分類號
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C07D209/04(2006.01)I;C07D265/30(2006.01)I;C07D295/13(2006.01)I;C07D411/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.8.20 US 60/496,980;2004.8.18 US 10/922,515
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申請(專利權)人
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IRM責任有限公司
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發(fā)明(設計)人
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劉 宏;A·查特吉;D·C·塔利;P·B·阿爾佩爾;B·布爾蘇拉亞;郭建華;D·伍德曼西;D·穆特尼克;D·S·卡拉紐斯凱;賀 耘
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地址
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百慕大群島(英)哈密爾頓
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頒證日
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國際申請
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2004-08-19 PCT/US2004/026986
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進入國家日期
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2006.04.18
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專利代理機構
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北京市中咨律師事務所
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代理人
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黃革生;賈士聰
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國省代碼
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百慕大群島;BM
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主權項
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式I的化合物: 或其可藥用的鹽或前體藥物,其中: Q為選自以下的雜環(huán):氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基和二氫吲哚基,其被0-2個RQ取代,其中Q通過環(huán)氮原子與-C(=O)-相連;和NR25R26; 各個RQ獨立地選自OH、F、Cl、-S(=O)2CH3-、乙酰基、=O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11; A選自-O-CR1R2-、-NH-CR1R2-、-CR3R4-O-和-CR3R4-CR1R2-; R1和R3各自獨立地選自H;C1-C6烷氧基;被0-2個R1a取代的C1-C6烷基,其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(=O)-和-S(=O)2-的雜原子;C2-C6鏈烯基;C3-C6炔基;被0-2個RQ取代的C3-C7環(huán)烷基;和被0-2個RQ取代的C7-C11二環(huán)烷基;被0-3個R13取代的苯基;含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的雜芳基被0-3個R13取代; 各個R1a獨立地選自被0-3個R13取代的C6-C10芳基;含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元單環(huán)或8-至10-元二環(huán)雜芳基,其中所述的雜芳基被0-3個R13取代;被0-2個RQ取代的C3-C8環(huán)烷基;被0-2個RQ取代的C7-C11二環(huán)烷基;和C1-C3全氟代烷基; R2和R4各自獨立地選自H、F、OH、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基; R5選自H;C(=O)OR14;C(=O)NR15R16;被0-2個R13取代的苯基;和含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的雜芳基被0-2個R13取代;C3-C7環(huán)烷基;被0-2個R21取代的C1-C6烷基,其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-和-NR22-的雜原子; R6、R7、R8和R9各自獨立地選自H和C1-C6烷基; 或者,R5和R7共同形成C5-C7環(huán)烷基,其中所述C5-C7環(huán)烷基中的亞甲基可以任選地被選自-O-、-S-、-S(=O)-和-S(=O)2-的雜原子替代; 各個R10獨立地選自H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(=O)-和(C1-C4烷基)-S(=O)2-; 各個R11獨立地選自H和C1-C4烷基; 各個R12獨立地選自H;C3-C8環(huán)烷基;被0-3個R13取代的苯基;含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代;和被0-1個R19取代的C1-C6烷基; 各個R13獨立地選自H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR17、C(=O)NR17R18、S(=O)2NR17R18、乙;、-SCH3、-S(=O)CH3、-S(=O)2CH3、-NR10R11、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基和C1-C6烷基; 各個R14獨立地選自H、C3-C7環(huán)烷基、被0-1個R19取代的C1-C4烷基和被0-3個R13取代的苯基; 各個R15獨立地選自H、C3-C8環(huán)烷基、被0-3個R13取代的苯基和被0-1個R19取代的C1-C6烷基; 各個R16獨立地選自H和C1-C4烷基; 或者,在相同N原子上的R15和R16共同形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C5-C7雜環(huán); R17和R18各自獨立地選自H、C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基; 各個R19獨立地選自H、C3-C7環(huán)烷基、被0-3個R13取代的苯基和含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代; Ar選自被0-3個R20取代的苯基和含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至10-元雜芳基;其中所述的雜芳基被0-3個R20取代; 各個R20獨立地選自H、F、Cl、Br、CN、OR12、SCH3、S(=O)CH3、S(=O)2CH3、S(=O)2NR17R18、NR10R1乙酰基、-S(=O)2NH(C=O)CH3、C(=O)NR17R18、CO2R17、C(=NH)NH2、C1-C6烷基、CF3、OCF3和OCF2H; 或者,R20和R9共同形成含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至7-元雜環(huán);其中所述的5-至7-元雜環(huán)與Ar單邊稠合;其中所述的5-至7-元雜環(huán)可以任選地被0-2個R24取代; 各個R21獨立地選自H;OH;F;Cl;CN;NO2;C(=O)OR14;C(=O)NR15R16;NR22R23;C1-C3全氟代烷氧基;C1-C4烷氧基;C2-C4鏈烯基;C2-C4炔基;被0-3個R13取代的苯基;含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的雜芳基被0-3個R13取代;含有1-2個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的C3-C8雜環(huán),其中所述的雜環(huán)被0-2個R13取代且為飽和的或部分不飽和的;和C3-C8環(huán)烷基; R22獨立地選自H、tBOC、Cbz、C3-C8環(huán)烷基、(C1-C6烷基)-C(=O)-、(C1-C6烷基)-S(=O)2-、被0-1個R19取代的C1-C6烷基、被0-3個R13取代的苯基和含有1-4個各自獨立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基,其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代; 各個R23獨立地選自H和C1-C4烷基; 各個R24獨立地選自C1-C4烷基、F、Cl和C1-C4烷氧基、CF3和OCF3; 或者,兩個R24可以組合形成C3-C6環(huán)烷基; R25和R26各自獨立地選自C1-C6烷基,其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-和-NR22-的雜原子。
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摘要
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本發(fā)明提供了選擇性抑制組織蛋白酶S的化合物、組合物和方法。在一個優(yōu)選的方面,組織蛋白酶S在存在至少一種其它組織蛋白酶同工酶的情況下被選擇性地抑制。本發(fā)明還提供了通過選擇性抑制組織蛋白酶S來治療個體的疾病狀態(tài)的方法。
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國際公布
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2005-04-21 WO2005/034848 英
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