| 公開(公告)號 | CN1863785A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200480029349.2 |
| 申請日期 | 2004.08.09 |
| 專利名稱 | 在疼痛的治療中用作鈉或鈣通道阻斷劑的雜芳基氨基磺�；交苌� |
| 主分類號 | C07D285/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D285/12(2006.01)I;C07C311/44(2006.01)I;C07D277/52(2006.01)I;C07D239/52(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D209/92(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D277/82(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.8.8 US 60/493,659;2004.7.1 US 60/584,717 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·E·岡薩雷斯三世;A·P·特門;E·馬丁波羅;N·齊默曼 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-09 PCT/US2004/025827 |
| 進入國家日期 | 2006.04.07 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I-A化合物： 其中： 每個RN獨立地是氫或者C1-4脂族基團，可選地被至多兩個選自R1、R4或R5的取代基取代； X1是O、S或NRX； p是0或1； RX是H或R2； X2是C1-3脂族基團，可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R4或R5； Z選自： T是8-14元芳族或非芳族二環(huán)或三環(huán)，具有0-5個選自O、S、N、NH、S(O)或SO2的雜原子； 其中每個Z和T可選地被至多4個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R2、R3、R4或R5； 其中與磺酰基連接的亞苯基環(huán)可選地被至多3個選自R1和R2的取代基取代； R1是氧代基、＝NN(R6)2、＝NN(R7)2、＝NN(R6R7)、R6或(CH2)n-Y； n是0、1或2； Y是鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH 2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6；或者 相鄰環(huán)原子上的兩個R一起構成1，2-二氟亞甲二氧基、1，2-二甲亞甲二氧基、1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基； R2是脂族基團，其中每個R2可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R4或R5； R3是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地被至多3個取代基取代，所述取代基獨立地選自R1、R2、R4或R5； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、OP(O)(OR6)2、OP(O)(OR5)2、OP(O)(OR6)(OR5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R6、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5、N(OR5)R6、P(O)(OR6)N(R6)2、P(O)(OR6)N(R5R6)、P(O)(OR6)N(R5)2、P(O)(OR5)N(R5R6)、P(O)(OR5)N(R6)2、P(O)(OR5)N(R5)2、P(O)(OR6)2、P(O)(OR5)2或P(O)(OR6)(OR5)； R5是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地被至多3個R1取代基取代； R6是H或脂族基團，其中R6可選地被R7取代基取代； R7是環(huán)脂族基團、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，每個R7可選地被至多2個取代基取代，所述取代基獨立地選自H、脂族基團或(CH2)n-Z’； Z’選自鹵代基、CN、NO2、C(鹵代基)3、CH(鹵代基)2、CH2(鹵代基)、-OC(鹵代基)3、-OCH(鹵代基)2、-OCH2(鹵代基)、OH、S-脂族基團、S(O)-脂族基團、SO2-脂族基團、NH2、NH-脂族基團、N(脂族基團)2、N(脂族基團)R8、COOH、C(O)O(-脂族基團)或O-脂族基團；而 R8是氨基保護基團； 其條件是： a)若RN都是氫，且T是異吲哚-1，3-二酮-2-基，可選地被至多4個鹵原子取代，則Z不是吡啶基、噻唑-2-基、4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基、2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基、可選被取代的嘧啶-2-基、5-甲基-異唑基、3，4-二甲基-異唑基或2-甲基-異唑基； b)若RN都是氫，且T是可選地被至多4個鹵原子取代，其中Rmm是可選被C1-4烷基取代的苯基或者氫，則Z不是可選被取代的嘧啶-2-基、2-吡啶基或噻唑-2-基； c)若RN都是氫，X2是-CH2-，p是1，X1是S，且T是則Z不是3，4-二甲基異唑基、嘧啶-2-基、噻唑-2-基或4，6-二甲基-嘧啶-2-基； c)若RN都是氫，X2是-CH2-，且X1是S，或者X2是CH＝CH，X1不存在，且T是可選被取代的其中Y’是O、S或NH，則Z不是可選被至多2個甲基或甲氧基取代的嘧啶基、2-吡啶基、噻唑-2-基、2-甲氧基-吡嗪-3-基、3-氯-噠嗪-6-基、3，4-二甲基-異唑基或2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基； d)若RN都是氫，X2是-CH2-CH2-，X1不存在，且T是或 則Z不是噻唑-2-基、2，6-二甲基-嘧啶-4-基或3，4-二甲基-異唑-5-基； e)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1是O或S，且T是 其中Y2是O或CH2，則Z不是噻唑-2-基、或4，6-二甲基-嘧啶-2-基或嘧啶-2-基； f)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1是O，T是 其中Rnn是氫或鹵代基，則Z不是噻唑-2-基、4-甲基-嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或5-甲基-異唑-3-基； g)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，T是1，4-二氫-喹喔啉-2，3-二酮-4-基，則Z不是5-甲基異唑-3-基、噻唑-2-基、4，6-二甲基-嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或2-吡啶基； h)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，且T是2，3-二氫-酞嗪-1，4-二酮-2-基，則Z不是吡啶基、噻唑-2-基或可選被取代的嘧啶-2-基； i)若RN都是氫，X2是-CH2-，X1不存在，且T是金剛烷基或鹵代金剛烷基，則Z不是3，4-二甲基異唑-5-基、噻唑-2-基或4-甲基-嘧啶-2-基； j)其中RN是氫的表A和表B化合物排除在外。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作電壓-門控鈉通道抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/013914 英 |
