| 公開(公告)號 | CN1849126A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480025997.0 |
| 申請日期 | 2004.09.02 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調節(jié)劑的17-雜環(huán)-4-氮雜甾族衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/58(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/58(2006.01)I;A61K31/585(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;A61P5/26(2006.01)I;A61P5/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.9.10 US 60/501,664 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | R·S·梅斯納;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-02 PCT/US2004/028641 |
| 進入國家日期 | 2006.03.10 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 結構式I的化合物及其藥學可接受鹽或立體異構體， 其中： a和b分別獨立地選自雙鍵和單鍵； X是氫或鹵素； 當a是單鍵時，Y和Z分別獨立地選自氫，C1-4烷基和鹵素， 或Y和Z與其所連的碳原子一起構成環(huán)丙基； 當a是雙鍵時，Y選自氫，C1-4烷基和鹵素； n是0，1，2或3； U，V，W，和D分別獨立地選自CH和N，條件是U、V、W和D的至少一個是CH； R1選自氫，CF3，羰基(C1-3烷基)，羥基，C1-4烷氧基，鹵素，C1-3烷基，羥基甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中該烷基和烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代； R2選自： 鹵素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10鏈烯基， (羰基)0-1C2-10炔基， (羰基)0-1芳基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基氨基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基， C0-10烷基氨基羰基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰基， (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， 羧基C0-10烷基氨基， 羧基C0-10烷基， 羧基芳基， 羧基C3-8環(huán)烷基， 羧基C3-8雜環(huán)基， C1-10烷氧基， C1-10烷氧基C0-10烷基 C1-10烷基羰氧基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基， 芳基C0-10烷基羰氧基， C1-10烷基羰氧基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰氧基氨基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰氧基氨基， 芳基C0-10烷基羰氧基氨基， (C1-10烷基)2氨基羰氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， 羥基C0-10烷基， 羥基羰基C0-10烷氧基， 羥基羰基C0-10烷氧基， C1-10烷硫基， C1-10烷基亞磺�；� 芳基C0-10烷基亞磺�；� C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺�；�， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺�；� C1-10烷基磺�；�， 芳基C0-10烷基磺�；� C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺�；� C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；�， C1-10烷基磺酰基氨基， 芳基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺�；被� 氰基， 硝基， 全氟C1-6烷基和 全氟C1-6烷氧基；和 其中R2任選地被至少一個選自下列的取代基R4取代： 鹵素， (羰基)0-1C1-10烷基， (羰基)0-1C2-10鏈烯基， (羰基)0-1C2-10炔基， (羰基)0-1芳基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基， (C3-8)雜環(huán)烷基C0-10烷基， C1-4酰氨基C0-10烷基， C0-10烷基氨基C0-10烷基， 二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， C0-10烷基碳酰亞氨基(carbimidoyl)C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C1-10烷氧基C0-10烷基， (C1-10烷基)2氨基羰氧基， 羥基羰基C0-10烷氧基。 (C1-10烷基)2氨基羰氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰氧基， 羥基C0-10烷基， C1-10烷基磺酰基， C1-10烷基磺酰基氨基， 芳基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺�；被�， C3-8雜環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基， C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺�；被� 氰基， 硝基， 全氟C1-6烷基，和 全氟C1-6烷氧基， 其中R4任選地被一個或多個選自OH，(C1-6)烷氧基，鹵素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，NO2，三氟甲氧基，三氟乙氧基，-O(0-1)(C1-10)全氟烷基和NH2的基團取代； R3選自 鹵素， C1-10烷基(羰基)0-1， 芳基C0-8烷基， 氨基C0-8烷基， C1-3酰氨基C0-8烷基， C1-6烷基氨基C0-8烷基， C1-6二烷基氨基C0-8烷基， 芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基， C1-4烷氧基氨基C0-8烷基， 羥基C1-6烷基氨基C0-8烷基， C1-4烷氧基C0-6烷基， 羥基羰基C0-6烷基， C1-4烷氧基羰基C0-6烷基， 羥基羰基C0-6烷氧基， 羥基C1-6烷基氨基C0 |
| 摘要 | 結構式I的化合物是以組織選擇性方式作用的雄激素受體(AR)的調節(jié)劑。這些化合物單獨使用或者與其他活性藥物聯(lián)合使用有效增強衰弱的肌肉緊張度并且治療雄激素缺乏引起的病癥或通過施用雄激素可以改善的病癥，包括骨質疏松癥，osteopenia，糖皮質激素誘發(fā)的骨質疏松癥，牙周疾病，骨折，骨再建手術后的骨損傷，sarcopenia，虛弱，老化皮膚，男性性腺機能減退，婦女的絕經后綜合征，動脈粥樣硬化，高膽固醇血癥，高脂血癥，肥胖，再生障礙性貧血和其他造血障礙，炎性關節(jié)炎和關節(jié)修復，HIV-消耗，前列腺癌，良性前列腺肥大(BPH)，腹部肥胖，代謝綜合征，II型糖尿病，癌惡病質，阿爾茨海默氏病，肌肉營養(yǎng)不良，認知衰退，性功能障礙，睡眠呼吸暫停，抑郁，早熟性卵巢衰竭和自身免疫疾病。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/025579 英 |
