| 公開(公告)號 | CN1269793C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN01812542.5 |
| 申請日期 | 2001.07.06 |
| 專利名稱 | 生產(chǎn)3,3-二芳基丙基胺的方法 |
| 主分類號 | C07C209/26(2006.01)I |
| 分類號 | C07C209/26(2006.01)I;C07C213/02(2006.01)I;C07D311/20(2006.01)I;C07D311/58(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.7.7 DE 10033016.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 舒瓦爾茲醫(yī)藥股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·東斯巴赫;P·艾爾布拉希特;C·布斯;A·施米特 |
| 地址 | 德國蒙海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-07-06 PCT/EP2001/007803 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.01.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 劉金輝;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種生產(chǎn)通式(I)的3，3-二芳基丙基胺的方法 其中 Ar代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基， X代表H、OH或OR3， Y代表Cl、Br、I、CN、CHO、CH2OR、COOH、COOR，或C1-C10烷基，其中R代表C1-C10烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基， R1，R2代表C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基，其中R1和R2可以連接在一起形成可以含有氮和/或氧的環(huán)狀基團(tuán)，且其中R3代表衍生于下列化合物之一的基團(tuán)： (i)氨基酸：D-脯氨酸、L-脯氨酸、D-丙氨酸、L-丙氨酸、D-天冬酰胺、L-天冬酰胺、D-天冬氨酸、L-天冬氨酸、D-谷氨酰胺、L-谷氨酰胺、D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸、D-組氨酸、L-組氨酸、D-亮氨酸、L-亮氨酸、D-絲氨酸、L-絲氨酸、L-蘇氨酸、D-蘇氨酸、D-色氨酸、L-色氨酸、D-酪氨酸、L-酪氨酸、D-纈氨酸、L-纈氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、D-蛋氨酸、L-蛋氨酸、D-異亮氨酸、L-異亮氨酸、或通過將羧酸官能團(tuán)還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇， (ii)氨基酸：N-二苯基膦基-D-丙氨酸、N-二苯基膦基-L-丙氨酸、N-二苯基膦基-D-脯氨酸、N-二苯基膦基-L-脯氨酸、N-二苯基膦基-D-苯丙氨酸、N-二苯基膦基-L-苯丙氨酸或通過將羧酸官能團(tuán)還原成羥基亞甲基單元而由這些氨基酸生產(chǎn)的醇， (iii)如下通式的α-羥基羧酸衍生物 分別呈兩種旋光對映體形式，其中R4代表直鏈或支鏈C1-C10烷基或C3-C10環(huán)烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，和R5代表C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、苯甲�；�、4-甲氧基苯甲�；�、2-甲氧基苯甲�；�、4-氯苯甲�；�2-氯苯甲�；�4-硝基苯甲�；�2-硝基苯甲�；⒍h(huán)己基膦基、二苯基膦基、二萘基膦基或二蒽基膦基， (iv)如下通式的化合物 其中R6代表選自如下的取代基：P(C6H11)2、P(苯基)2、P(萘基)2、P(蒽基)2、C1-C10烷基、C1-C10烷氧羰基、芐氧基羰基、4-甲氧基苯甲�；�2-甲氧基苯甲�；�4-氯苯甲�；�、2-氯苯甲酰基、4-硝基苯甲�；�2-硝基苯甲�；⒈交驶�、萘基羰基、蒽基羰基、二苯基膦基、二萘基膦基、二蒽基膦基和二環(huán)己基膦基，或其立體異構(gòu)體， (v)如下通式的化合物 其中R7代表直鏈或支鏈C1-C10-烷基或取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，或其立體異構(gòu)體， (vi)如下酸： (R)-乙酰氧基苯乙酸， (R)-和(S)-1，4-苯并二噁烷-2-羧酸， (R)-(-)-和(S)-(+)-六氫-乙酰氧基扁桃酸， (2R，3S)-2，3-O-異亞丙基-2，3-二羥基丁酸或其立體異構(gòu)體， (+)-和(-)-氧基乙酸， (R)-和(S)-3-苯基-2-酰氧基丙酸， (R)-和(S)-乙酰氧基扁桃酸， (R)-和(S)-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸， (S)-(+)-α-甲氧基苯乙酸， (R)-和(S)-5-氧代-四氫呋喃-2-羧酸，或者通過將羧酸官能團(tuán)還原為羥基亞甲基單元由這些酸產(chǎn)生的醇， (vii)如下通式的化合物 其中R8代表取代或未取代的苯基、萘基或蒽基，其中取代基選自C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、鹵素和硝基，和R9為氫或直鏈或支鏈C1-C10-烷基， (viii)α-萘酚，β-萘酚或(R)-或(S)-1-(9-蒽基)-2，2，2-三氟乙醇， (ix)所有立體異構(gòu)體形式的2-甲基氨基-1-苯基-丙-1-醇， 或R3代表下列基團(tuán)之一： (x)具有通式-P(OR10)(OR11)的亞磷酸酯基團(tuán)，其中R10和R11可以相同或不同且代表苯基、萘基或蒽基，其可以為多環(huán)或橋接的， (xi)支鏈或直鏈C1-C10-烷基， (xii)芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-硝基芐基、2-硝基芐基、4-氯芐基或2-氯芐基， 其特征在于使通式(II)的化合物 其中X、Y和Ar如上所定義，與一氧化碳和氫氣一起在過渡金屬催化劑存在下轉(zhuǎn)化并使所得氧代化合物在過渡金屬催化劑存在下與通式HNR1R2的胺反應(yīng)，其中R1和R2如上所定義。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)式(I)的3，3-二芳基丙基胺的新方法，其中A代表取代或未取代的芳基，X代表H、OH或OR3以及Y、R1、R2和R3具有說明書中給出的含義，該方法包括加氫甲酰基化/加氫甲�；约笆褂眠^渡金屬催化劑進(jìn)行隨后的還原性胺化。 |
| 國際公布 | 2002-01-17 WO2002/004399 德 |
