公開(公告)號
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CN1784244A
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公開(公告)日
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2006.06.07
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申請(專利)號
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CN200480012260.5
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申請日期
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2004.05.10
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專利名稱
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可被CD26裂解的HIV前藥
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主分類號
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A61K47/48(2006.01)I
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分類號
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A61K47/48(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I;C07H15/252(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.5.8 GB 0310593.9
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申請(專利權(quán))人
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泰博特克藥品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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H·A·德科克;P·T·B·P·維格林克;J·巴爾扎里尼
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地址
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愛爾蘭科克郡
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頒證日
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國際申請
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2004-05-10 PCT/EP2004/050753
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進(jìn)入國家日期
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2005.11.07
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 健;劉 玥
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國省代碼
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愛爾蘭;IE
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主權(quán)項
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具有下式的前藥 其立體異構(gòu)形式或鹽,其中 n是1、2、3、4或5; Y是脯氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、二羥基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脫氫脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮雜環(huán)丁烷甲酸、氮雜環(huán)丙烷甲酸、甘氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸; X選自D-或L-構(gòu)型的任何氨基酸; 在每一重復(fù)單元[Y-X]中的X和Y是彼此獨(dú)立地選擇的,并且相對于其它重復(fù)單元是獨(dú)立地選擇的; Z是直接的鍵或者具有1-4個碳原子的二價直鏈或支鏈飽和烴基; R1是芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、芳氧基C1-4烷基、雜環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷基C1-4烷氧基、雜芳氧基C1-4烷基、雜芳基C1-4烷氧基; R2是芳基C1-4烷基; R3是C1-10烷基、C2-6鏈烯基或C3-7環(huán)烷基C1-4烷基; R4是氫或C1-4烷基; 芳基,當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個基團(tuán)聯(lián)合使用時,是指任選被一個或多個分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代的苯基:C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、鹵素、氨基、一或二(C1-4烷基)氨基或酰氨基; 雜芳基,當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個基團(tuán)聯(lián)合使用時,是指具有一個或多個氧、硫、氮雜原子的單環(huán)或雙環(huán)芳族雜環(huán),其中芳族雜環(huán)可以任選在一個或多個碳原子上被選自下列的取代基取代:C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羥基、芳基、酰氨基、一或二(C1-4烷基)氨基、鹵素、硝基、雜環(huán)烷基和C1-4烷氧基羰基,并且其中芳族雜環(huán)也可以任選在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代; 雜環(huán)烷基,當(dāng)單獨(dú)使用或與另一個基團(tuán)聯(lián)合使用時,是指具有一個或多個氧、硫或氮雜原子的飽和或部分飽和的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán),其中雜環(huán)可以任選在一個或多個碳原子上被選自下列的取代基取代:C1-4烷基、C1-4烷氧基、羥基、鹵素和氧代基,其中雜環(huán)也可以任選在仲氮原子上被C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代。
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摘要
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本發(fā)明提供其為治療化合物和肽的偶聯(lián)物的新前藥,其中所述偶聯(lián)物是可以被二肽基肽酶而更優(yōu)選被CD26裂解的,CD26也被稱作DPPIV(二肽基氨基二肽酶IV)。本發(fā)明前藥具有式(I)、立體異構(gòu)體形式和它們的鹽,其中,n是1-5;Y是脯氨酸、丙氨酸、羥基脯氨酸、二羥基脯氨酸、噻唑烷甲酸(硫代脯氨酸)、脫氫脯氨酸、哌啶酸(L-高脯氨酸)、氮雜環(huán)丁烷甲酸、氮雜環(huán)丙烷甲酸、甘氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和蘇氨酸;X選自D-或L-構(gòu)型的任何氨基酸;在每一重復(fù)單元[Y-X]中的X和Y是彼此獨(dú)立地選擇的,并且相對于其它重復(fù)單元是獨(dú)立地選擇的;Z是直接的鍵或者具有1-4個碳原子的二價直鏈或支鏈飽和烴基;R1是芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、芳氧基C1-4烷基、雜環(huán)烷氧基、雜環(huán)烷基C1-4烷氧基、雜芳氧基C1-4烷基、雜芳基C1-4烷氧基;R2是芳基C1-4烷基;R3是C1-10烷基、C2-6鏈烯基或C3-7環(huán)烷基C1-4烷基;R4是氫或C1-4烷基。本發(fā)明還提供了所述前藥作為藥物的應(yīng)用以及制備所述前藥的方法。
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國際公布
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2004-11-18 WO2004/099135 英
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