| 公開(公告)號 | CN1329392C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(專利)號 | CN01817069.2 |
| 申請日期 | 2001.08.10 |
| 專利名稱 | 取代的吡唑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.8.14 US 60/225,138;2001.8.10 US 09/928,122 |
| 申請(專利權(quán))人 | 奧索-麥克尼爾藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·G·布雷藤布徹爾;H·蔡;J·P·愛德華茲;C·A·格里斯;D·J·古斯丁;H·哈圖亞;S·P·梅杜納;B·A·皮奧;K·L·泰斯;J·韋 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-08-10 PCT/US2001/025289 |
| 進入國家日期 | 2003.04.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 羅才希 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或酰胺：其中：R1為氫、疊氮基、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、硝基、R7R8N、C2-8酰基、R9OC＝O、R10R11NC＝O或R10R11NSO2；或者R1與如下所述的W結(jié)合在一起；R2為氫、鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、C1-5鹵代烷基、氰基或R48R49N；R3和R4各自獨立為氫或C1-5烷基；R5和R6可以結(jié)合在一起形成5-至7-元任選取代的雜環(huán)，所述環(huán)可以是不飽和的或芳族的，并可由獨立選自以下的1-3個取代基任選取代：鹵代、氰基、氨基、硝基、R40、R40O-、R40S-、R40O(C1-5亞烷基)-、R40O(C＝O)-、R40(C＝O)-、R40(C＝S)-、R40(C＝O)O-、R40O(C＝O)(C＝O)-、R40SO2、NHR62(C＝NH)-、NHR62SO2-、R40N(C＝O)-和NHR62(C＝O)-；R40為H、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基、芐基、苯乙基、C1-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-5亞烷基、氨基或一-或二(C1-5烷基)氨基或R58OR59-，其中R58為H、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基、芐基、苯乙基、C1-5雜環(huán)基或(C1-5雜環(huán)基)C1-6亞烷基而R59為C1-5亞烷基、亞苯基或二價C1-5雜環(huán)基；和R62除了為R40的值外，還可以是H；R7為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、萘基、C1-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳�；�、R27OC＝O、R28R29NC＝O、R27SO、R27SO2或R28R29NSO2；R8為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基或C1-5雜環(huán)基；或者，R7和R8可以結(jié)合在一起形成嗎啉基、哌啶基或吡咯烷基；R9為C1-5烷基、苯基、萘基或C1-5雜環(huán)基；R21為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、萘基、C1-5雜環(huán)基、C2-8�；⒎减；�、R30OC＝O、R31R32NC＝O、R30SO、R30SO2或R31R32NSO2；R22為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基或C1-5雜環(huán)基；或者，R21和R22可以結(jié)合在一起形成嗎啉基、哌啶基或吡咯烷基；R23、R26、R27、R30、R33、R44、R45和R50各自為C1-5烷基、苯基、萘基或C1-5雜環(huán)基；R24為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、萘基、C1-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳�；�、R33OC＝O、R34R35NC＝O、R33SO、R33SO2或R34R35NSO2；R25為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基或C1-5雜環(huán)基；或者，R24和R25可以結(jié)合在一起形成嗎啉基、哌啶基或吡咯烷基；R10和R11各自獨立為氫、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基或C1-5雜環(huán)基；R28、R29、R31、R32、R34、R35、R46、R47、R51和R52各自獨立為氫、C1-5烷基、苯基或C1-5雜環(huán)基；n為1或2；G表示C3-6鏈烯二基或C3-6鏈烷二基，任選被羥基、鹵素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氧代、肟基、CO2R60、R60R61NCO2、(L)-C1-4亞烷基-、(L)-C1-5烷氧基、N3或[(L)-C1-5亞烷基]氨基取代；R60和R61各自獨立為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、芐基、苯乙基或C1-5雜環(huán)基；或者R60和R61可以結(jié)合在一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)，所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的；L為氨基、一-或二-C1-5烷基氨基、吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的環(huán)氮可任選被C1-5烷基、芐基、C2-5酰基、C1-5烷基磺�；駽1-5烷基氧基羰基取代；X為氮或R12C；Y為氮或R13C；Z為氮或R14C；R12為氫、鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、硝基、R21R22N、C2-8酰基、C1-5鹵代烷基、C1-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-5亞烷基、R23OC＝O、R23O(C＝O)NH-、R22O(C＝O)NH-、R23SO、R22NHCO-、R22NH(C＝O)NH-、R23(C1-4亞烷基)NHCO-、R23SO2、R22SO2NH-或R23SO2NH-；R13為氫、鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、硝基、R42R43N、C2-8�；1-5鹵代烷基、C1-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-5亞烷基、R44OC＝O、R44O(C＝O)NH-、R43O(C＝O)NH-、R44SO、R43NHCO-、R43NH(C＝O)NH-、R44(C1-4亞烷基)NHCO-、R44SO2、R43SO2NH-或R44SO2NH-；R14為氫、鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、硝基、R24R25N、C2-8酰基、C1-5鹵代烷基、C1-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-5亞烷基、R26OC＝O、R26O(C＝O)NH-、R25O(C＝O)NH-、R26SO、R25NHCO-、R25NH(C＝O)NH-、R26(C1-4亞烷基)NHCO-、R26SO2、R25SO2NH-或R26SO2NH-；Ar表示單環(huán)或雙環(huán)芳環(huán)或雜芳環(huán)，所述環(huán)任選由選自以下的1-3個取代基取代：鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、疊氮基、硝基、R15R16N、R17SO2、R17S、R17SO、R17OC＝O、R15R16NC＝O、C1-5鹵代烷基、C1-5鹵代烷氧基、C1-5鹵代烷硫基和C1-5烷硫基；R15為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、芐基、C1-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳酰基、R53OC＝O、R54R55NC＝O、R53S、R53SO、R53SO2或R54R55NSO2；R16為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、芐基或C1-5雜環(huán)基；R17和R53各自為C1-5烷基、苯基或C1-5雜環(huán)基；R54和R55各自獨立為氫、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基、芐基或C1-5雜環(huán)基；W表示SO2、C＝O、CHR20或共價鍵；或W和R1與它們兩者連接的6-元環(huán)一起，形成以下兩種結(jié)構(gòu)式中的一種：其中Xa為O、S或N；和Xb為O、S或SO2；R20為氫、C1-5烷基、苯基、芐基、萘基或C1-5雜環(huán)基；R42為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、萘基、C1-5雜環(huán)基、C2-8�；�、芳�；�、R45OC＝O、R46R47NC＝O、R45SO、 |
| 摘要 | 描述了取代的吡唑及其制備方法，含有這些化合物的藥用組合物，以及使用它們治療，例如，由組織蛋白酶S介導(dǎo)的自身免疫疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2002-02-21 WO2002/014314 英 |
