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用結(jié)晶法制備基于無水喹啉的CETP抑制劑

公開(公告)號(hào) CN1289485C  
公開(公告)日 2006.12.13  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN02818730.X  
申請(qǐng)日期 2002.08.22  
專利名稱 用結(jié)晶法制備基于無水喹啉的CETP抑制劑  
主分類號(hào) C07D215/42(2006.01)I  
分類號(hào) C07D215/42(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2001.9.28 US 60/325,926  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 輝瑞產(chǎn)品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 彼得·R·羅斯;約翰·F·蘭伯特;蘇珊·L·奧利爾  
地址 美國(guó)康涅狄格州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2002-08-22 PCT/IB2002/003423  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.03.24  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市柳沈律師事務(wù)所  
代理人 趙仁臨;張平元  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種制備無水(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲基羰基-基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯的方法,包括:在足以溶解該(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯的溫度下將(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯與溶劑混合,制成溶液,其中該溶劑包括庚烷或包含乙醇和大約10%至大約50%的水的混合物;形成固態(tài)(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯,其中該形成步驟包括冷卻該溶液或從該溶液將溶劑蒸發(fā)至足以形成該固態(tài)(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯;從該溶劑分離出該固態(tài)(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯,得到無水(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯。  
摘要 本發(fā)明涉及用結(jié)晶法制備無水CETP抑制劑(2R,4S)-4-[(3,5-雙-三氟甲基-芐基)-甲氧基羰基-氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氫-2H-喹啉-1-羧酸乙酯的方法。  
國(guó)際公布 2003-04-10 WO2003/029220 英  
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