| 公開(公告)號(hào) | CN1286831C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02823978.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.11.25 |
| 專利名稱 | 作為CCR-3受體拮抗劑Ⅷ的N-脲基-哌啶類化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/12(2006.01)I;C07D211/18(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.30 US 60/334,653 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 黛西·喬·杜波依斯;丹尼斯·約翰·凱爾泰斯;埃瑞克·布萊恩·肖格倫;戴維·伯納德·史密斯;王北漢 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-11-25 PCT/EP2002/013218 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.05.31 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物或通式(I)化合物上的羥基官能團(tuán)的酯類或氨基甲酸酯類、各立體異構(gòu)體、立體異構(gòu)體的外消旋和非外消旋混合物及其藥物上可接受的鹽：其中：R1是(C1-C2)亞烷基；R2是任選取代的苯基；R3是氫、C1-C6烷基、�；�、芳基或芳基C1-C6烷基；環(huán)A是C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)基或任選取代的苯基；L是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-SO2-、-C(＝O)N(Ra)-、-C(＝S)N(Ra)-、SO2N(Ra)-、-C(＝O)O-、-C(＝S)O-；其中Ra是氫、C1-C6烷基、�；�、芳基、芳基C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基或芐氧羰基；X不存在、為-(CR′R″)O-、-(CR′R″)S-、-(CR′R″)NRb-或C1-C6亞烷基；其中R′和R″獨(dú)立為氫或C1-C6烷基且Rb是氫或C1-C6烷基；R4是芳基或雜芳基；且R5是氫或C1-C6烷基；條件是當(dāng)R1是-CH2-、R2是苯基、R3是氫、R5是氫、A是苯基、L是-C(＝O)NH-且X不存在時(shí)，則R4不是2，5-二氟苯基；其中：術(shù)語″任選取代的苯基″指的是任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯基，所述的取代基選自C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、雜烷基、�；�、酰氨基、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲�；⒘u基、鹵素、硝基、亞甲二氧基或亞乙二氧基組成的組；術(shù)語″�；逯傅氖腔鶊F(tuán)-C(O)R，其中R是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基、苯基或苯基C1-C6烷基；術(shù)語″芳基″指的是6-10個(gè)環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)芳烴基團(tuán)，它任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基選自C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、雜烷基、�；Ⅴ０被�、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲�；�、羥基、鹵素、硝基、亞甲二氧基或亞乙二氧基組成的組；術(shù)語″雜芳基″指的是5-12個(gè)環(huán)原子的含有至少一個(gè)芳環(huán)的單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)，其中所述的芳環(huán)含有1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)選自N、O或S的環(huán)雜原子，剩余的環(huán)原子為C，應(yīng)理解所述雜芳基的連接點(diǎn)位于芳環(huán)上，且該雜芳環(huán)任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基選自C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、雜烷基、酰基、酰氨基、氨基、C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、C1-C6烷基亞磺�；�、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、氨基甲酰基、羥基、鹵素、亞甲二氧基、亞乙二氧基或任選取代的苯基；術(shù)語″雜烷基″指的是C1-C6烷基，其中1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)氫原子被獨(dú)立地選自-ORa、-NRbRc和-S(O)nRd組成的組的取代基取代，其中n是0-2的整數(shù)，應(yīng)理解所述雜烷基的連接點(diǎn)通過碳原子，其中Ra是氫、�；1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基或C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基；Rb和Rc彼此獨(dú)立為氫、酰基、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基或C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基；當(dāng)n為0時(shí)，Rd是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基或C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基；而當(dāng)n為1或2時(shí)，Rd是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基、氨基、酰氨基、一C1-C6烷氨基或二C1-C6烷氨基；術(shù)語″雜環(huán)基″指的是3-8個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和的非芳香環(huán)狀基團(tuán)，其中一個(gè)或兩個(gè)環(huán)原子是選自NRx、O或S(O)n的雜原子，其中各個(gè)Rx獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、�；1-C6烷基磺�；被酋；�(C1-C6烷氨基)磺�；�、(二C1-C6烷氨基)磺酰基、氨基甲�；�、(C1-C6烷氨基)羰基、(二C1-C6烷氨基)羰基、(氨基甲�；�)C1-C6烷基、(C1-C6烷氨基)羰基C1-C6烷基或二C1-C6烷氨基羰基C1-C6烷基，n是0-2的整數(shù)，剩余的環(huán)原子是C且該雜環(huán)可以任選獨(dú)立地被1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)取代基取代，所述的取代基選自C1-C6烷基；鹵代C1-C6烷基；雜烷基；鹵素；羥基；C1-C6烷氧基；氨基；-C1-C6烷氨基，；二C1-C6烷氨基；芳基C1-C6烷基；-(X)n-COR，其中X是O或NR′，n是0或1，R是氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、一C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基或任選取代的苯基，且R′是氫或C1-C6烷基；-C1-C6亞烷基-C(O)R，其中R是氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基、氨基、-C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基或任選取代的苯基；或-S(O)nRd，其中n是0-2的整數(shù)，且Rd是C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基C1-C6烷基、氨基、-C1-C6烷氨基、二C1-C6烷氨基、羥基C1-C6烷基、或是氫，條件是n為0。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R5、A、L和X如本說明書中所定義。這些化合物用作CCR-3受體拮抗劑且由此可以用于治療CCR-3介導(dǎo)的疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-06-05 WO2003/045937 英 |
