| 公開(公告)號 | CN1269836C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN02804715.X |
| 申請日期 | 2002.01.03 |
| 專利名稱 | 用于改進抗炎治療的細胞靶向的免疫細胞特異性大環(huán)內酯化合物與抗炎化合物的共軛物 |
| 主分類號 | C07J43/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07J43/00(2006.01)I;A61K31/58(2006.01)I;A61P5/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.1.9 HR P20010018A |
| 申請(專利權)人 | 普利瓦研究院有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·莫斯普;M·梅西克;L·托馬斯科維克;M·科麥克;B·赫瓦西克;S·馬科維克 |
| 地址 | 克羅地亞薩格勒布 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-01-03 PCT/HR2002/000001 |
| 進入國家日期 | 2003.08.08 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 唐偉杰 |
| 國省代碼 | 克羅地亞;HR |
| 主權項 | 結構I所示化合物、其鹽和溶劑化物特征在于M代表具有在炎癥細胞中積累性質的大環(huán)內酯亞單元，A代表抗炎亞單元，為甾族或非甾族的，L代表連接M和A的鏈，其中M代表下式所示大環(huán)內酯亞單元其中R1為氫或甲基，R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4為羥基或以下結構所示克拉定糖基或者，R4和R5一起形成羰基，條件是R1則為甲基；其中R1為氫或甲基，R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4可為有1-4個碳原子的烷基；其中R1為氫或甲基，R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4為羥基或以下結構所示克拉定糖基或者，R4和R5一起形成羰基，條件是R1則為甲基；其中R1為氫或甲基，R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4為羥基或以下結構所示克拉定糖基其中R1為氫或甲基，R2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4為羥基或以下結構所示克拉定糖基R5為有1-4個碳原子的任何烷基；其中R1為氫或乙�；琑2和R3均為氫或一起形成鍵，或者R2為以下亞結構所示氨基-NR’R”其中R’和R”獨立地為氫或有1-6個碳原子的任何烷基或環(huán)烷基，條件是R3則為氫，R4為羥基或以下結構所示克拉定糖基R5為有1-4個碳原子的任何烷基；A為下式所示抗炎亞單元：其中Z代表氧或NH基，R1為氫或羥基或O-�；騉-烷基，其中，所述烷基和�；械耐榛糠譃橹辨溁蛑ф湹腃1-C4烷基或C5-C6環(huán)烷基，R2代表氫或甲基，定位在α-或β-位，X1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴，1，2-位代表雙或單碳-碳鍵；其中Z代表氧或NH基，R1為氫或羥基或O-�；騉-烷基，其中所述的烷基和�；亩x同上，R2代表氫或�；琗1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴；或其立體異構形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵，其中Z代表氧或NH基，R1為氫、有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，R2為氫、有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，條件是R1和R2不同時為氫，X1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴；或其立體異構形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵，其中Z為氧或NH基，R1為氫、有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，R2為氫、有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，條件是R1和R2不同時為氫，X1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴；或其立體異構形式，其中所述1，2-位代表飽和或不飽和雙鍵，R1為氫、有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，R2為氫、有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烴鏈，條件是R1和R2不同時為氫，X1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴；其中Z為氧或NH基，R1為氫或有自由氫的羥基或羥基或O-�；騉-烷基，其中所述的烷基和�；亩x同上，R2為氫或甲基，定位在α-或β-位，R3為氫或有1-4個碳原子的酸基，X1為氫或鹵素，X2為氫或鹵素，其中鹵素指氟、氯或溴，1，2-位代表雙或單碳-碳鍵；并且L為具有下式的鏈：-CR1R2(CR3R4)nCR5R6-，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6為氫、C1-C4-烷基、芳基、甲氧基、鹵素、羥基或巰基，其中n為1-10，并且，一或多個-CR3R4-基任選被另外帶有氫或C1-C4烷基或芳基的氧、硫、芳基或氨基取代，或者R1、R2、R3、R4、R5、R6也可一起形成鏈中的一或多個雙或三鍵，從而形成鏈烯基或炔基，條件是至少一個亞甲基位于L連接基的端部；所述的“芳基”指含有至少6個碳原子的至少一個環(huán)或共有10個碳原子的兩個環(huán)，其中的環(huán)任選被一或兩個取代基取代，所述取代基為鹵素、羥基、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基或芳氧基、C1-C7烷硫基或芳硫基、烷基磺�；⑶杌虬被�。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結構I所示新化合物及其用于治療人類和動物的炎性疾病的藥物制劑。 |
| 國際公布 | 2002-07-18 WO2002/055531 英 |
