| 公開(公告)號 | CN1735617A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.15 |
| 申請(專利)號 | CN200380108194.7 |
| 申請日期 | 2003.10.29 |
| 專利名稱 | 作為SRC酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D491/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D491/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.4 EP 02292736.2;2003.4.10 EP 03290900.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·普勒 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-29 PCT/GB2003/004703 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.07.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I的喹唑啉衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中Z為O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)2基團(tuán)，其中每個(gè)R2基團(tuán)可以相同或不同，為氫或(1-8C)烷基；m為0、1、2或3；各個(gè)R1基團(tuán)可以相同或不同，選自：鹵代、三氟甲基、氰基、異氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、甲�；Ⅳ然�、氨基甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)鏈烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；�(2-6C)烷�；趸�、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)鏈烯�；被�、N-(1-6C)烷基-(3-6C)鏈烯酰基氨基、(3-6C)炔�；被�、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔�；被�、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被蛘哌x自下式的基團(tuán)：Q1-X1-其中X1直接為鍵或選自：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4為氫或(1-8C)烷基，和Q1為芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，或者(R1)m為(1-3C)亞烷二氧基，且其中R1取代基中的任一(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰碳原子任選被插入該鏈的選自下列的基團(tuán)分開：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5為氫或(1-8C)烷基，或者當(dāng)插入的基團(tuán)為N(R5)時(shí)，R5也可以為(2-6C)烷�；�，且其中R1取代基中的任一CH2＝CH-或HC≡C-基團(tuán)任選在末端CH2＝或HC≡位具有選自下列的取代基：鹵代、羧基、氨基甲�；�、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者選自下式的基團(tuán)：Q2X2-其中X2直接為鍵或選自：CO和N(R6)CO，其中R6為氫或(1-8C)烷基，和Q2為芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，且其中R1取代基中的任一CH2或CH3基團(tuán)任選在每個(gè)所述CH2或CH3基團(tuán)上具有一個(gè)或多個(gè)鹵代或(1-8C)烷基取代基或選自下列的取代基：羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氧代、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷�；趸�、(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或者選自下式的基團(tuán)：-X3-Q3：其中X3直接為鍵或選自：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO，SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7為氫或(1-8C)烷基，和Q3為芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，且其中R1取代基中的任一芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選具有1、2或3個(gè)取代基，這些取代基可以相同或不同，選自：鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)鏈烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺酰基、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；�(2-6C)烷�；趸�(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被�(1-3C)亞烷基二氧基，或者選自下式的基團(tuán)：-X4-R8其中X4直接為鍵或選自O(shè)和N(R9)，其中R9為氫或(1-8C)烷基，及R8為鹵代-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；被�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，或者選自下式的基團(tuán)：-X5-Q4其中X5直接為鍵或選自：O、N(R10)和CO，其中R10為氫或(1-8C)烷基，及Q4為芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，其任選具有1或2個(gè)取代基，所述取代基可以相同或不同，選自：鹵代、(1-8C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，且其中R1取代基中的任一雜環(huán)基任選具有1個(gè)或2個(gè)氧代或硫代取代基；n為0、1、2或3；且每個(gè)R3基團(tuán)可以相同或不同，選自鹵代、 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)喹唑啉衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為O、S、SO、SO2、N(R2)或C(R2)2基團(tuán)，其中每個(gè)R2基團(tuán)為氫或(1-8C)烷基；m為0、1、2或3；且各個(gè)R1基團(tuán)選自鹵代、(1-8C)烷基、(1-6C)烷氧基以及本說明書中限定的任何其它意義；n為0、1、2或3；且每個(gè)X3選自氫、(1-8C)烷基、(1-6C)烷氧基以及本說明書中限定的任何其它意義；本發(fā)明還涉及這些衍生物的制備方法、含有它們的藥物組合物以及它們在制備用作實(shí)體腫瘤的抑制和/或治療中的抗侵入劑的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-05-21 WO2004/041829 英 |
