| 公開(公告)號(hào) | CN1694870A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03824988.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.09.10 |
| 專利名稱 | 乙�；�2-羥基-1,3-二氨基烷烴 |
| 主分類號(hào) | C07D215/38 |
| 分類號(hào) | C07D215/38;C07D311/04;C07D335/04;C07C233/05;A61K31/35;A61K31/38;A61K31/16 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.10 US 60/409,453;2003.3.5 US 60/452,231;2003.8.1 US 60/491,757 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 艾倫藥物公司;法瑪西和厄普約翰有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·馬亞爾;E·T·鮑德溫;J·T·貝克;R·休斯;V·約翰;S·R·普利;R·滕布林克 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-09-10 PCT/US2003/028503 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 化學(xué)式I的化合物或其藥學(xué)上可以接受的鹽，其中Z是氫，或Z是(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C2-C6鏈烯基)-、(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7環(huán)烷基)-，其中所述各個(gè)基團(tuán)任選被1、2或3個(gè)Rz基團(tuán)取代，其中所述(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C1-C6烷基)-、(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C2-C6鏈烯基)-、(C3-C7環(huán)烷基)0-1(C2-C6炔基)-或(C3-C7環(huán)烷基)-基團(tuán)中1或2個(gè)亞甲基任選被-(C＝O)-取代；Rz在每種情況下都獨(dú)立地為鹵素(在一種情況中為F或Cl)、-OH、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、C1-C6烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷氧基或-NR100R101；R100和R101在每種情況下都獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、苯基、CO(C1-C6烷基)或SO2C1-C6烷基；X是-(C＝O)-或-(SO2)-；R1是任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、-OH、＝O、-SH、-CN、-CF3、-OCF3、-C3-C7環(huán)烷基、-C1-C4烷氧基、氨基、單-或二烷基氨基、芳基、雜芳基和雜環(huán)烷基的基團(tuán)取代的C1-C10烷基，其中各個(gè)芳基任選被1、2或3個(gè)R50基團(tuán)取代；各個(gè)雜芳基任選被1或2個(gè)R50基團(tuán)取代；各個(gè)雜環(huán)烷基任選被1或2個(gè)獨(dú)立地為R50或＝O的基團(tuán)取代；R50選自鹵素、OH、SH、CN、-CO-(C1-C4烷基)、-NR7R8、-S(O)0-2-(C1-C4烷基)、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基和C3-C8環(huán)烷基；其中烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基和環(huán)烷基任選被1或2個(gè)獨(dú)立地選自C1-C4烷基、鹵素、OH、-NR5R6、CN、C1-C4鹵烷氧基、NR7R8和C1-C4烷氧基的取代基取代；其中R5和R6獨(dú)立地為H或C1-C6烷基；或R5和R6和它們相連的氮形成一個(gè)5或6元雜環(huán)烷基環(huán)；R7和R8獨(dú)立地選自H；任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自-OH、-NH2和鹵素的基團(tuán)取代的-C1-C4烷基；-C3-C6環(huán)烷基；-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)；-C2-C4鏈烯基和-C2-C4炔基。R2和R3獨(dú)立地選自H；F；任選被-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基或-NR5R6取代的-C1-C6烷基；-(CH2)0-2-R17；-(CH2)0-2-R18；-C2-C6鏈烯基或C2-C6炔基，其中鏈烯基和炔基任選被1或2個(gè)獨(dú)立地為-F、-OH、-C≡N、-CF3或C1-C3烷氧基的基團(tuán)取代；-(CH2)0-2C3-C7環(huán)烷基，其任選被1或2個(gè)獨(dú)立地為-F、-OH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的基團(tuán)取代；R17在每種情況下都是芳基(優(yōu)選選自苯基、1-萘基、2-萘基、2，3-二氫化茚基、茚基、二氫萘基和1，2，3，4-四氫化萘基)，其中所述芳基任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地為-C1-C3烷基；-C1-C4烷氧基；CF3；-C2-C6鏈烯基或-C2-C6炔基(各自任選被一個(gè)選自F、OH、C1-C3烷氧基的取代基取代)；鹵素；OH；-C≡N；-C3-C7環(huán)烷基；-CO-(C1-C4烷基)；或SO2-(C1-C4烷基)的基團(tuán)取代；R18是雜芳基(優(yōu)選選自吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、pryidazinyl、吡嗪基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基或噻二唑基)，其中所述雜芳基任選被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地為-C1-C6烷基的基團(tuán)取代，該-C1-C6烷基任選被一個(gè)選自O(shè)H、C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR5R6的取代基取代；R15選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基，它們各自是未取代的或被1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-C6烷基、羥基、C1-C6烷氧基和NH2和-R26-R27的基團(tuán)取代；其中R26選自一個(gè)鍵、-C(O)-、-SO2-、-CO2-、-C(O)NR5-和-NR5C(O)-，R27選自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基C1-C6烷基、雜環(huán)烷基和雜芳基，其中上述各基團(tuán)是未取代的或被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、鹵烷基、羥烷基、-NR5R6或-C(O)R5R6的基團(tuán)取代；或R2、R3和它們相連的碳形成一個(gè)C3-C7碳環(huán)，其中1、2或3個(gè)碳原子任選被獨(dú)立地選自-O-、-S-、-SO2-、-C(O)-或-NR7-的基團(tuán)取代；RC選自-(CH2)0-3-(C3-C8)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自-R205；和-CO2-(C1-C4烷基)；-(CR245R250)0-4-芳基；-(CR245R250)0-4-雜芳基；-(CR245R250)0-4-雜環(huán)烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-雜芳基；-(CR245R250)0-4-芳基-雜環(huán)烷基；-(CR245R250)0-4-芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-雜芳基-芳基；-(CR245R250)0-4-雜芳基-雜環(huán)烷基；-(CR245R250)0-4-雜芳基-雜芳基；-CHR245-CHR250-芳基；-(CR245R250)0-4-雜環(huán)烷基-雜芳基；-(CR245R250)0-4-雜環(huán)烷基-雜環(huán)烷基；-(CR245R250)0-4-雜環(huán)烷基-芳基；稠合到1或2個(gè)芳基(優(yōu)選苯基)、雜芳基(優(yōu)選吡啶基、咪唑基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基)或雜環(huán)烷基(優(yōu)選哌啶基或哌嗪基)上的5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的單環(huán)或雙環(huán)的基團(tuán)取代；其中單環(huán)或雙環(huán)的1、2或3個(gè)碳任選被-NH-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-或-S(＝O)0-2-取代，而且其中該單環(huán)或雙環(huán)任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地為-R205、-R245、-R250或＝O的基團(tuán)取代；而且-C2-C6鏈烯基任選被1、2或3個(gè)R205基團(tuán)取代；其中直接或間接與-(CR245R250)0-4基團(tuán)相連的各個(gè)芳基或雜芳基任選被1、2、3或4個(gè)R200基團(tuán)取代；其中直接或間接與-(CR245R250)0-4基團(tuán)相連的各個(gè)雜環(huán)烷基任選被1、2、3或4個(gè)R210基團(tuán)取代；R200在每種情況下都獨(dú)立地選自任選被1、2或3個(gè)R20 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了化學(xué)式(I)的化合物，其中可變的Z、X、R15、R2、R3、Rc在本文中定義。本文中公開的化合物是β-分泌酶的抑制劑，因此可用于治療阿爾茨海默氏癥和哺乳動(dòng)物中以中β肽沉淀為特征的其他疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-03-25 WO2004/024081 英 |
