公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1688580A
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公開(kāi)(公告)日
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2005.10.26
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN03823977.9
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申請(qǐng)日期
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2003.08.08
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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作為磷酸二酯酶4抑制劑的2-三氟甲基-6-氨基嘌呤衍生物
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D473/40
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分類(lèi)號(hào)
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C07D473/40;A61K31/52;A61P25/28;A61P29/00;A61P37/00
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.8.8 US 60/401,765
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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記憶藥物公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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劉瑞平;艾倫·T.·霍珀;阿肖克·泰希姆;漢斯-于爾根·E.·赫斯;榮雅靜
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2003-08-08 PCT/US2003/024914
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2005.04.08
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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永新專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司
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代理人
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張曉威
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽:其中,R1為H,具有1~5個(gè)碳原子的烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、羥基或它們的組合,且其中-CH2-基團(tuán)可以任選被-O-、-S-或-NH-代替,具有3~6個(gè)碳原子的環(huán)烷基,或者具有4~7個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基;R2為具有6~14個(gè)碳原子的芳基,其被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羥烷基、C1~4-羥基烷氧基、羧基、氰基、異羥肟酸、酰胺、C2~4-;2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫酰基、C1~4-烷基磺;、苯氧基、芐氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它們的組合,其中所述芳基被芐氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一個(gè)取代,具有7~16個(gè)碳原子的芳基烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羥烷基、C1~4-羥基烷氧基、羧基、氰基、異羥肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫;、C1~4-烷基磺;、苯氧基、芐氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它們的組合,其中所述芳基烷基被芐氧基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一個(gè)取代,具有5~10個(gè)環(huán)原子的雜芳基,其中至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子,該雜芳基被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、芳基、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、異羥肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫;1~4-烷基磺;、嗎啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它們的組合,其中所述雜芳基被嗎啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一個(gè)取代,或者雜芳基烷基,其中雜芳基部分具有5~10個(gè)環(huán)原子,且至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子,而烷基部分具有1~3個(gè)碳原子,雜芳基部分未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、芳基、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、異羥肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫;、C1~4-烷基磺;徇、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5或它們的組合,其中所述雜芳基烷基被嗎啉基、哌嗪基、-NR3R4、-CO-NH-SO2-R5、-SO2-NH-CO-R5中的至少一個(gè)取代,R3為具有3~8個(gè)碳原子的環(huán)烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基或它們的組合,具有4~12個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基、鹵素或它們的組合,具有6~14個(gè)碳原子的芳基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、C1~4-羥烷基、C1~4-羥基烷氧基、羧基、氰基、異羥肟酸、酰胺、C2~4-酰基、C2~4-烷氧羰基、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫;、C1~4-烷基磺酰基、苯氧基、芐氧基或它們的組合,具有5~10個(gè)環(huán)原子的雜芳基,其中至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子,該雜芳基未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、芳基、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1~4-烷氧基、鹵代C1~4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代、氨基、C1~4-烷基氨基、二-C1~4-烷基氨基、羧基、烷氧羰基、異羥肟酸、酰胺、C1~4-烷硫基、C1~4-烷基亞硫酰基、C1~4-烷基磺;、嗎啉基、哌嗪基或它們的組合,C1~4-烷基磺酰基,或者C1~4-烷基-CO-O-C1~4-亞烷基;R4為H或具有1~4個(gè)碳原子的烷基,其為直鏈或支鏈的,且未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、羥基、氰基或它們的組合;且R5為具有1~12個(gè)碳原子的烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、羥基、氰基或它們的組合,其中一個(gè)或多個(gè)-CH2-基團(tuán)各自獨(dú)立地任選被-O-、-S-或-NH-代替,且其中任選一個(gè)或多個(gè)-CH2CH2-基團(tuán)在每種情況下被-CH=CH-或-C≡C-代替,具有3~8個(gè)碳原子的環(huán)烷基(例如環(huán)丙基),其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基或它們的組合,具有4~12個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、C1~4-烷氧基、氰基、鹵素或它們的組合,具有6~14個(gè)碳原子的芳基,其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次:鹵素、C1~4-烷基、鹵代C1~4-烷基、羥基、C1
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摘要
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通過(guò)式(I)的新化合物實(shí)現(xiàn)PDE4抑制,其中R1和R2如本文所述。
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國(guó)際公布
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2004-02-19 WO2004/014913 英
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