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用于治療炎性疾病的嗎啉-乙酰胺衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 葛蘭素集團(tuán)有限公司/R·A·安克利夫;C·M·庫(kù)克;C·D·埃爾德雷;P·M·戈雷;L·A·哈里森;S·T·霍奇森;D·B·朱德;S·E·凱林;X·Q·萊維爾;G·M·羅伯森;S·斯萬(wàn)森
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1678594A  
公開(kāi)(公告)日 2005.10.05  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN01819636.5  
申請(qǐng)日期 2001.09.28  
專(zhuān)利名稱(chēng) 用于治療炎性疾病的嗎啉-乙酰胺衍生物  
主分類(lèi)號(hào) C07D265/30  
分類(lèi)號(hào) C07D265/30;C07D413/12;C07D417/12;C07D413/06;C07D417/14;C07D413/14;A61K31/5375;A61P29/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.9.29 GB 0023902.0;2001.3.27 GB 0107644.7  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 葛蘭素集團(tuán)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 R·A·安克利夫;C·M·庫(kù)克;C·D·埃爾德雷;P·M·戈雷;L·A·哈里森;S·T·霍奇森;D·B·朱德;S·E·凱林;X·Q·萊維爾;G·M·羅伯森;S·斯萬(wàn)森  
地址 英國(guó)梅得塞克斯  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/GB2001/004345 2001.9.28  
進(jìn)入國(guó)家日期 2003.05.28  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 劉冬  
國(guó)省代碼 英國(guó);GB  
主權(quán)項(xiàng) 一種式(I)化合物及其鹽和溶劑合物:其中:R1代表C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C2-6炔基-Y1-、芳基-Y1-、雜芳基-Y1-、芳基-(O)t-芳基-Y1-、芳基-(O)t-雜芳基-Y1-、雜芳基-(O)t-芳基-Y1-、雜芳基-(O)t-雜芳基-Y1-、C2-6鏈烯基-Y1-、芳基-O-Y1-、雜芳基-O-Y1-、C1-6烷基-SO2-Y1-、M-Y1-、J2-Y1-、-CN或C3-8環(huán)烷基-Y1-或C3-8環(huán)烯基-Y1-,該環(huán)烷基或環(huán)烯基可以任選被一個(gè)或更多個(gè)羥基或C1-6烷基取代;R2代表氫或C1-6烷基;X代表亞乙基或式CReRf的基團(tuán),其中Re和Rf獨(dú)立代表氫或C1-4烷基或者Re和Rf可以同與其相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基;R3和R4獨(dú)立代表氫或C1-4烷基;Z代表一個(gè)鍵、CO、SO2、CR9R6(CH2)n、(CH2)nCR9R6、CHR6(CH2)nO、CHR6(CH2)nS、CHR6(CH2)nOCO、CHR6(CH2)nCO、COCHR6(CH2)n或SO2CHR6(CH2)n;R5代表C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基、雜芳基、芳基-C2-6鏈烯基-或式-Y2-J1的基團(tuán);R6代表氫、C1-4烷基、CONR7R8或COOC1-6烷基;a和b代表1或2,從而a+b代表2或3;n代表0-4的整數(shù);J1和J2獨(dú)立代表式(K)的部分:其中X1代表氧、NR13或硫,X2代表CH2、氧、NR10或硫,m1代表1-3的整數(shù),m2代表1-3的整數(shù),條件是m1+m2在3-5的范圍內(nèi),還有一個(gè)條件是當(dāng)X1和X2都代表氧、NR13、NR10或硫時(shí),m1和m2不能都小于2,其中K任選被一個(gè)或更多個(gè)以下的基團(tuán)取代:-Y3-芳基、-Y3-雜芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8環(huán)烷基、-Y3-CO-雜芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、Y3-CO-W、-Y3-NR11R12、-Y3-CONR11R12、羥基、氧代基、-Y3-SO2NR11R12、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2雜芳基、-Y3-NR14C1-6烷基、-Y3-NR14SO2C1-6烷基、-Y3-NR14CONR11R12、-Y3-NR14COOR15或-Y3-OCONR11R12,并任選稠合到單環(huán)芳基或雜芳環(huán)上;R7、R8、R9、R10、R13、R14和R15獨(dú)立代表氫或C1-6烷基;R11和R12獨(dú)立代表氫或C1-6烷基或者R11和R12同與其相連的氮原子一起形成嗎啉、哌啶或吡咯烷環(huán);M代表稠合到單環(huán)芳基或單環(huán)雜芳基上的C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基;W代表飽和或不飽和、5-7元含有1-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子的非芳族環(huán),任選被一個(gè)或更多個(gè)C1-6烷基、鹵素或羥基取代;t代表0或1;Y1、Y2和Y3獨(dú)立代表一個(gè)鍵或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-的基團(tuán),其中Rc和Rd獨(dú)立代表氫或C1-4烷基或者Rc和Rd可以同與其相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基,p和q獨(dú)立代表0-5的整數(shù),其中p+q是0-5的整數(shù)。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物,制備它們的方法,含有它們的制劑以及它們?cè)谥委熝仔约膊≈械挠猛,其中:R1代表C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C2-6炔基-Y1-、芳基-Y1-、雜芳基-Y1-、芳基-(O)t-芳基-Y1-、芳基-(O)t-雜芳基-Y1、雜芳基-(O)t-芳基-Y1-、雜芳基-(O)t-雜芳基-Y1-、C2-6鏈烯基-Y1-、芳基-O-Y1-、雜芳基-O-Y1-、C1-6烷基-SO2-Y1-、M-Y1-、J2-Y1-、-CN或C3-8環(huán)烷基-Y1-或C3-8環(huán)烯基-Y1-,所述環(huán)烷基或環(huán)烯基可以任選被一個(gè)或更多個(gè)羥基或C1-6烷基取代;R2代表氫或C1-6烷基;X代表亞乙基或式CReRf的基團(tuán),其中Re和Rf獨(dú)立代表氫或C1-4烷基或者Re和Rf可以同與其相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基;R3和R4獨(dú)立代表氫或C1-4烷基;Z代表一個(gè)鍵、CO、SO2、CR9R6(CH2)n、(CH2)nCR9R6、CHR6(CH2)nO、CHR6(CH2)nS、CHR6(CH2)nOCO、CHR6(CH2)nCO、COCHR6(CH2)n或SO2CHR6(CH2)n;n代表0-4的整數(shù)。  
國(guó)際公布 WO2002/026722 英 2002.4.4  
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