公開(公告)號
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CN1678314A
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公開(公告)日
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2005.10.05
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申請(專利)號
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CN03820571.8
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申請日期
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2003.07.31
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專利名稱
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作為raf-激酶抑制劑的甘氨酸酰胺衍生物
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主分類號
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A61K31/4409
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分類號
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A61K31/4409;A61K31/4427;C07D213/68;C07D413/12;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.8.27 EP 02019023.7
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申請(專利權(quán))人
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默克專利有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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H-P布赫施塔勒;M·韋森爾;O·沙特;C·阿門特;F·岑克;C·西倫貝格;M·格雷爾
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地址
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德國達(dá)姆施塔特
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頒證日
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國際申請
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PCT/EP2003/008474 2003.7.31
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進(jìn)入國家日期
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2005.02.28
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;安佩東
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國省代碼
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德國;DE
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的甘氨酸酰胺衍生物及其生理上可接受的衍生物、鹽和溶劑化物A-D-B(I)其中D為二價甘氨酸酰胺部分或其衍生物,A為至多40個碳原子的未取代或取代的式-L-(M-L′)α的部分,其中L為5、6或7元環(huán)狀結(jié)構(gòu),優(yōu)選選自與D直接連接的芳基、雜芳基、亞芳基和亞雜芳基,L′包含未取代的或取代的含有至少5個成員的環(huán)狀部分,優(yōu)選選自芳基、雜芳基、芳烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基,M為鍵或含有至少一個原子的橋連基,α為1-4的整數(shù);并且L和L′的各環(huán)狀結(jié)構(gòu)包含0-4個氮、氧和硫環(huán)原子,其中L′優(yōu)選被至少一個選自-SOβRx、-C(O)Rx和-C(NRy)Rz的取代基取代,B為取代或未取代的至多30個碳原子,優(yōu)選至多20個碳原子的至多三環(huán)的芳基或雜芳基部分,它包含至少一個與含有0-4個氮、氧和硫環(huán)原子的D直接連接的5-、6-或7-元環(huán)狀結(jié)構(gòu),優(yōu)選5-或6-元環(huán)狀結(jié)構(gòu),其中所述與D直接連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選選自芳基、雜芳基和雜環(huán)基,Ry為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵代、至多為全鹵代的至多24個碳原子的含碳基團(tuán),Rz為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多30個碳原子的含碳基團(tuán);Rx為Rz或NRaRb,其中Ra和Rba)獨(dú)立地為氫、不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多30個碳原子的含碳基團(tuán);或-OSi(Rf)3,其中Rf為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多24個碳原子的含碳基團(tuán);或b)Ra和Rb一起形成含有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-7元雜環(huán)結(jié)構(gòu),或被鹵素、羥基或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的含有1-3個選自N、S和O的雜原子的取代的5-7元雜環(huán)結(jié)構(gòu);或c)Ra或Rb中的一個為-C(O)-、與L部分結(jié)合形成至少5元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的C1-C5二價亞烷基或取代的C1-C5二價亞烷基,其中取代的C1-C5二價亞烷基的取代基選自鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基;其中B是取代的,L是取代的或者另外L′是取代的,所述取代基選自至多為全鹵代的鹵素和Wγ,其中γ為0-3;其中各W獨(dú)立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、-Q-Ar和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代的或被一個或多個取代基取代的至多24個碳原子的含碳部分,所述取代基獨(dú)立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和至多為全鹵代的鹵素;各R5獨(dú)立地選自H或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子含碳基團(tuán);其中Q為-O-、-S-、-N(R5)-、-(CH2)β、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)β-O-、-(CH2)β-S-、-(CH2)βN(R5)-、-O(CH2)β、-CHHal-、-CHal2-、-S-(CH2)-和-N(R5)(CH2)β-,其中β為1-3,并且Hal為鹵素;并且Ar為5-或6-元含有0-2個選自氮、氧和硫的雜原子的任選地被鹵素至多全鹵代的并且任選地被Zδ1取代的芳香結(jié)構(gòu),其中δ1為0-3并且各Z獨(dú)立地選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和不含有或含有選自N、S和O的雜原子的并且是未取代的或被一個或多個取代基取代的至多24個碳原子的含碳基團(tuán),所述取代基選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的甘氨酸酰胺衍生物、式(I)化合物作為raf-激酶抑制劑的用途、式(I)化合物用于制備藥物組合物的用途和治療疾病的方法,所述方法包括將所述藥物組合物給予患者。
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國際公布
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WO2004/019941 英 2004.3.11
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