| 公開(公告)號 | CN1213020C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申請(專利)號 | CN00803869.4 |
| 申請日期 | 2000.02.12 |
| 專利名稱 | 苯丙氨醇衍生物 |
| 主分類號 | C07C233/80 |
| 分類號 | C07C233/80;C07C235/40;C07C317/44;C07C323/60;A61K31/167;A61P29/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.2.18 US 60/120,498 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿奇薩拉奧·賽杜里;杰斐遜·W·蒂利 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2000/001168 2000.2.12 |
| 進入國家日期 | 2001.08.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 下式化合物：其中X是式X-1所示的基團其中：R15是鹵素、硝基、C1-C6烷磺酰基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、羧基、C1-C6烷基氨基磺酰基、全氟C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、羥基C1-C6烷基、烷氧基C1-C6烷基、烷硫基C1-C6烷基、烷亞磺酰基C1-C6烷基、烷磺�；鵆1-C6烷基、C1-C6烷亞磺�；1-C6烷�；⒎减；�、芳基、芳氧基；R16是氫、鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、OH、全氟C1-C6烷基或C1-C6烷硫基；或X是式X-2所示的基團其中Het是含有1，2或3個選自N、O和S雜原子的5-或6-元雜芳環(huán)，或Het是含有1，2，3或4個選自O(shè)、S和N雜原子的9-或10-元二環(huán)雜芳環(huán)；R15和R16如上面X-1中所定義，以及R30是氫或C1-C6烷基，p是0-1的整數(shù)；或X是式X-3所示的基團其中：R18是芳基、雜芳基，R19是取代的或未被取代的C1-C6烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基，其中所述C1-C6烷基的取代基選自環(huán)烷基、硝基、芳氧基、芳基、羥基、鹵素、氰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷�；1-C6烷硫基、C1-C6烷亞磺酰基、C1-C6烷磺酰基和氨基，所述芳基、雜芳基的取代基選自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基C1-C6烷基、羥基、羥基烷氧基、鹵素、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亞磺�；�、C1-C6烷磺�；⑶杌�、硝基、全氟烷基、烷�；⒎减；�、芳炔基、C1-C6炔基和C1-C6烷�；被�，所述芳烷基和雜芳烷基的取代基選自C1-C6烷基的取代基和芳基或雜芳基的取代基；以及R20是取代的或未被取代的C1-C6烷�；蚍减；�，其中所述C1-C6烷�；娜〈x自C1-C6烷基的取代基；所述芳酰基的取代基選自芳基或雜芳基的取代基；Y是式Y(jié)-1所示的基團其中：R22和R23獨立地是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6環(huán)烷基、芳基、芳烷基、硝基、氰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷亞磺�；�、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷酰基、鹵素或全氟C1-C6烷基，R22和R23中至少一個不是氫，以及R24是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳基、硝基、氰基、C1-C6烷磺�；螓u素；或者Y是經(jīng)碳原子連接酰胺羰基的五或六元雜芳環(huán)的基團Y-2，其中所述的環(huán)含有一個、兩或三個選自N、O和S的雜原子，所述環(huán)中一個或兩個原子獨立地被C1-C6烷基、環(huán)烷基、鹵素、氰基、全氟烷基或芳基取代，至少一個所述的取代的原子與連接酰胺羰基的碳原子相鄰；或者Y是下式所示3-7元環(huán)的基團Y-3：其中：R25是C1-C6烷基、未被取代的或者氟取代的C1-C6鏈烯基，或者基團R26-(CH2)e-，R26是芳基、雜芳基、疊氮基、氰基、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷�；1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷亞磺�；⑷鶦1-C6烷�；⑾趸蛘逺26是基團-NR28R29；R28是H或者C1-C6烷基；R29是氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷酰基、芳酰基、全氟代C1-C6烷酰基氨基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷氨基羰基、芳氨基羰基，或者R28和R29一起形成選擇性地含有選自O(shè)、S和N的一個雜原子的4，5或6-元飽和碳環(huán)；環(huán)上的碳原子未被取代或被C1-C6烷基或鹵素取代；Q是-(CH2)fO-、-(CH2)fS-、-(CH2)fN(R27)-、-(CH2)f-或鍵；R27是H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷�；⒎减；駽1-C6烷氧羰基；e是0-4的整數(shù)；f是1-3的整數(shù)；以及虛線的鍵可以被選擇性地氫化；或者Y-3是：和 |
| 摘要 | 式(1)化合物以及其藥學上可接受的鹽和酯，其中X和Y如說明書中所定義，是VCAM-1與VLA-4在體內(nèi)結(jié)合的有效抑制劑并且用于治療炎癥性疾病中的炎癥，其中這種結(jié)合作用引起該炎癥。 |
| 國際公布 | WO2000/048988 英 2000.8.24 |
