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流感免疫原和疫苗

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1913920A  
公開(kāi)(公告)日 2007.02.14  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480041451.4  
申請(qǐng)日期 2004.12.09  
專利名稱 流感免疫原和疫苗  
主分類號(hào) A61K39/145(2006.01)I  
分類號(hào) A61K39/145(2006.01)I;A61K39/29(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/295(2006.01)I;C07K14/02(2006.01)I;C07K14/11(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.12.10 US 10/732,862;2004.2.26 US 10/787,734  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 阿波維亞公司;弗拉姆斯大學(xué)校際生物科技研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 A·比爾克特;W·費(fèi)爾斯  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-12-09 PCT/US2004/041879  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.08.07  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 李 波;梁 謀  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 長(zhǎng)度為大約150-大約375個(gè)基酸殘基的重組乙型肝炎病毒核心(HBc)蛋白嵌合體分子,包括4個(gè)通過(guò)肽鍵連接的氨基酸殘基序列結(jié)構(gòu)域,從N-末端開(kāi)始命名為結(jié)構(gòu)域I、II、III和IV,其中 (a)結(jié)構(gòu)域I包含(i)大約75-大約160個(gè)氨基酸殘基,其序列至少包含HBc的第4位到大約75位的殘基的序列,(ii)在嵌合體分子中相對(duì)于SEQ ID NO:1的HBc的N-末端的大約1-大約-55的位置上存在的1-3個(gè)半胱氨酸殘基[N-半胱氨酸殘基],所述一個(gè)或多個(gè)N-半胱氨酸殘基存在于除HBc的前核心序列的序列之外的序列中,和(iii)包含SEQ ID NO:9的甲型流感M2多肽的大約6-大約24個(gè)殘基的2-4個(gè)序列,所述多肽與HBc序列的N-末端的大約15個(gè)殘基通過(guò)肽鍵連接,或通過(guò)肽鍵連接在HBc序列的N-末端的大約15個(gè)殘基內(nèi); (b)結(jié)構(gòu)域II包含通過(guò)肽鍵與大約75號(hào)殘基連接的大約0-大約60個(gè)氨基酸殘基,其中包含(i)HBc的76-85位的序列中的0-所有殘基,和(ii)具有大約6-大約48個(gè)殘基的任選序列,其構(gòu)成SEQ ID NO:9的甲型流感M2多肽的一個(gè)或多個(gè)具有大約6-大約24個(gè)殘基的重復(fù)序列; (c)結(jié)構(gòu)域III是通過(guò)肽鍵連接于大約85號(hào)殘基的HBc序列的大約86位到大約135位;和 d)結(jié)構(gòu)域IV包含(i)通過(guò)肽鍵連接于結(jié)構(gòu)域III的大約135位殘基的大約136-140位殘基加上HBc氨基酸殘基序列從141-156位的最多16個(gè)殘基,(ii)0-3個(gè)半胱氨酸殘基,和(iii)與HBc的156位到C-末端異源的序列中的最多約100個(gè)氨基酸殘基; 所述嵌合體分子(i)HBc序列中包含不超過(guò)10%的保守取代的氨基酸殘基,(ii)自組裝為基本不與宿主細(xì)胞上表達(dá)的核酸結(jié)合的顆粒,這些顆粒比由缺乏所述N-末端半胱氨酸殘基或嵌合體分子中存在的N-末端半胱氨酸被其它殘基替代的其它方面相同的HBc嵌合體形成的顆粒在形成時(shí)更穩(wěn)定。  
摘要 公開(kāi)了嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎核殼(HBc)蛋白,其含有用于誘導(dǎo)流感M2蛋白的抗體生成的免疫原。2-4個(gè)拷貝的免疫原性流感序列優(yōu)選在N-末端上或N-末端附近,或在HBc免疫原性環(huán)序列中表達(dá)。HBc嵌合體優(yōu)選含有流感特異性T細(xì)胞表位,并且優(yōu)選經(jīng)過(guò)工程化以便增強(qiáng)自組裝顆粒的穩(wěn)定性并且增強(qiáng)所述嵌合顆粒的產(chǎn)率。也公開(kāi)了制備和使用所述嵌合體的方法。  
國(guó)際公布 2005-06-23 WO2005/055957 英  
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