公開(公告)號
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CN1902311A
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公開(公告)日
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2007.01.24
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申請(專利)號
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CN200480039650.1
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申請日期
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2004.12.23
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專利名稱
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具有N-末端游離硫羥基的新的重組蛋白
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主分類號
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C12N9/96(2006.01)I
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分類號
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C12N9/96(2006.01)I;C07K1/00(2006.01)I;C07K14/505(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.12.31 US 60/533,617
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申請(專利權(quán))人
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森托科爾公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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C·普爾;J·米爾斯;M·昆寧哈姆
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地址
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美國賓夕法尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2004-12-23 PCT/US2004/043081
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進(jìn)入國家日期
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2006.06.30
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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李 波;梁 謀
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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制備治療性蛋白綴合物的方法,該綴合物具有綴合到治療性蛋白的N末端半胱氨酸的聚合物,其中所述半胱氨酸殘基的硫羥基參與所述綴合物的共價(jià)鍵的形成,該方法包括: a)獲得所述治療性蛋白的核酸序列, b)選擇用于在細(xì)胞中表達(dá)所述蛋白的信號序列,并且獲得所述信號序列的核酸序列, c)通過將(b)的信號序列工程化到(a)的蛋白序列,并且將密碼子TGT插入這兩者之間使得信號序列在TGT上游,定向形成構(gòu)建體, d)使所述構(gòu)建體在細(xì)胞中表達(dá), e)回收由所述構(gòu)建體編碼的多肽,和 f)在N末端半胱氨酸將所述多肽綴合于聚合物。
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摘要
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本發(fā)明涉及具有N末端游離硫羥基的新的修飾的蛋白,其可以通過重組方法生產(chǎn),并且可以用于進(jìn)一步化學(xué)衍生化。具體地,本發(fā)明涉及具有改變的生物化學(xué)、生理化學(xué)和藥代動力學(xué)特性的促紅細(xì)胞生成素綴合物化合物。更具體地,本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及式(M)n-X-A-cys-EPO (I)的促紅細(xì)胞生成素綴合物化合物,其中EPO是促紅細(xì)胞生成素部分,選自促紅細(xì)胞生成素或具有至少一個(gè)與野生型人EPO不同的氨基酸的促紅細(xì)胞生成素變體,或任何具有導(dǎo)致骨髓細(xì)胞對紅細(xì)胞的生產(chǎn)增加的生物學(xué)性質(zhì)的其藥學(xué)可接受的衍生物;cys代表半胱氨酸,并且存在于相對于促紅細(xì)胞生成素部分的氨基酸序列的-1位;A表示用于將X化學(xué)連接于-1Cys的硫羥基的殘基部分的結(jié)構(gòu);X是水溶性聚合物,如聚亞烷基二醇或其它聚合物;M是增加構(gòu)建體的循環(huán)半衰期的有機(jī)分子(包括肽和蛋白);并且n是0到15的整數(shù)。
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國際公布
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2005-07-21 WO2005/065239 英
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