| 公開(公告)號 | CN1894274A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480034923.3 |
| 申請日期 | 2004.09.23 |
| 專利名稱 | 丙肝病毒NS3絲氨酸蛋白酶的大環(huán)抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/12(2006.01)I;C07D245/00(2006.01)I;A61K38/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.26 US 60/506,637 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·范卡卓曼;F·G·恩裘吉;吳萬里;V·M·吉里佳瓦拉漢;B·麥克崔克;蘇 兢;F·維拉奎斯;P·A·賓圖 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-23 PCT/US2004/031136 |
| 進入國家日期 | 2006.05.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 具有式1所示通式結(jié)構(gòu)的化合物： 結(jié)構(gòu)式1 或者所述化合物的藥學可接受鹽，溶劑合物或酯，其中： (1)R1是-C(O)R5或-B(OR)2； (2)R5是H，-OH，-OR8，-NR9R10，-C(O)OR8，-C(O)NR9R10，-CF3，-C2F5，-C3F7，-CF2R6，-R6，-C(O)R7或NR7SO2R8； (3)R7是H，-OH，-OR8，或-CHR9R10； (4)R6，R8，R9和R10可以相同或不同，各自獨立地選自H，烷基，烯烴基，芳基，雜烷基，雜芳基，環(huán)烷基，芳基烷基，雜芳基烷基，R14， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)OR11， -[CH(R1’)]pC(O)OR11， -[CH(R1’)]pC(O)NR12R13， -[CH(R1′)]pS(O2)R11， -[CH(R1’)]pC(O)R11， -[CH(R1’)]pS(O2)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)(R′)， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)CH(R1’)S(O2)R11， -CH(R1’)CH(R1’)S(O2)NR12R13， -CH(R1’)CH(R1’)C(O)R11， -[CH(R1’)]pCH(OH)R11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)OR11， -C(O)N(H)CH(R2’)C(O)OR11， -C(O)N(H)CH(R2’)C(O)R11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)NR12R13， -CH(R’)C(O)N(H)CH(R2’)R′， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)OR11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)CH(R3’)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)OR11， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)NR12R13， -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)N(H)CH(R5’)C(O)OR11， 和 -CH(R1’)C(O)N(H)CH(R2’)C(O)N(H)CH(R3’)C(O)N(H)CH(R4’)C(O)N(H)CH(R5’)C(O)NR12R13；其中R1’，R2’R3’R4’，R5’，R11，R12和R13可以相同或不同，各自獨立地選自H，鹵原子，烷基，芳基，雜烷基，雜芳基，環(huán)烷基，烷氧基，芳氧基，烯烴基，炔烴基，烷基-芳基，烷基-雜芳基，雜環(huán)烷基，芳基-烷基和雜芳烷基； 或者R12和R13連接在一起使得這樣的化合是環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基或雜芳基； R14存在或不存在，如果存在，則選自：H，烷基，芳基，雜烷基，雜芳基，環(huán)烷基，烷基-芳基，烯丙基，烷基-雜芳基，烷氧基，芳基-烷基，烯烴基，炔烴基和雜芳烷基； (5)R和R′存在或不存在，如果存在，則可以是相同或不同的，各自獨立地選自：H，OH，C1-C10烷基，C2-C10烯烴基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8雜環(huán)烷基，烷氧基，芳基氧，烷硫基，芳基硫，烷基氨基，芳基氨基，氨基，酰胺基，芳基硫氨基，芳基羰基氨基，芳基氨基羧基，烷基氨基羧基，雜烷基，烯烴基，炔烴基，(芳基)烷基，雜芳基烷基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，鹵原子，(環(huán)烷基)烷基，芳基，雜芳基，(烷基)芳基，烷基雜芳基，烷基-雜環(huán)基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基由3-8個碳原子和0-6個氧原子、氮原子、硫原子或磷原子構(gòu)成，并且所述烷基有0-6個碳原子； (6)L′是H，OH，烷基，雜烷基，芳基，雜芳基，環(huán)烷基，或雜環(huán)基； (7)M′是H，烷基，雜烷基，芳基，雜芳基，環(huán)烷基，芳基烷基，雜環(huán)基或氨基酸側(cè)鏈； 或者L′和M′連接在一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)，使得下式代表的結(jié)構(gòu)式1的部分 (加上編號1和2分別表明一些碳原子和一些氮原子的位置) 由結(jié)構(gòu)式2代表： 結(jié)構(gòu)式2 其中在結(jié)構(gòu)式2中： E存在或不存在，如果存在，則是C，CH，N或C(R)； J存在或不存在，并且當J存在時，J是(CH2)p，(CHR-CHR′)p，(CHR)p，(CRR′)p，S(O2)，N(H)，N(R)或O；當J不存在并且G存在時，L直接連接標記位置2的氮原子； p是0至6的數(shù)； L存在或不存在，并且當L存在時，L是C(H)或C(R)；當L不存在時，M存在或不存在；如果M存在而L不存在，則M直接地并且獨立地連接E，并且J直接地并且獨立地連接E； G存在或不存在，并且當G存在時，G是(CH2)p，(CHR)p，(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；當G不存在時，J存在并且E直接連接標記位置1的碳原子； Q存在或不存在，并且當Q存在時，Q是NR，PR，(CR＝CR)，(CH2)p，(CHR)p，(CRR′)p，(CHR-CHR′)p，O，NR，S，SO，或SO2；當Q不存在時，M是(i)直接連接A或者(ii)是L上一個獨立的取代基，所述獨立的取代基選自-OR，-CH(R)(R′)，S(O)0-2R或-NRR′或者(iii)不存在；當Q和M兩個都不存在時，A直接連接L，或者A是E上獨立的取代基，所述獨立的取代基選自-OR，-CH(R)(R′)，S(O)0-2R或-NRR′或者A不存在； A存在或不存在，如果存在，則A是O，O(R)，(CH2)p，(CHR)p，(CHR-CHR′)p，(CRR′)p，N(R)，NRR′，S，S(O2)，-OR，CH(R)(R′)或NRR′；或者A連接M形成環(huán)烷基，脂肪族或雜環(huán)橋； M存在或不存在，當M存在時，M是鹵原子，O，OR，N(R)，S，S(O2)，(CH2)p，(CHR)p(CHR-CHR′)p，或(CRR′)p；或者M連接A形成環(huán)烷基，脂肪族或雜環(huán)烷基橋； (8)Z′由下面所示(i)，(ii)，(iii)，(iv)或(v)代表： (i) |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了具有HCV蛋白酶抑制活性的新的化合物和含有這樣的化合物的藥物組合物，以及使用它們治療與HCV蛋白酶相關(guān)疾病的方法。新的化合物一般包括15-20元大環(huán)并且具有結(jié)構(gòu)式(1)的通式：其中各基團如說明書中的定義�！� |
| 國際公布 | 2005-04-07 WO2005/030796 英 |
