| 公開(公告)號 | CN1286530C |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN98802960.X |
| 申請日期 | 1998.02.27 |
| 專利名稱 | 通過基因治療炎性細胞的自我調(diào)節(jié)的細胞凋亡 |
| 主分類號 | A61K48/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K48/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/66(2006.01)I;C07K14/525(2006.01)I;C12P19/34(2006.01)I;A61K31/713(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1997.2.28 US 60/039,266 |
| 申請(專利權)人 | 貝林格爾·英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 雷瓦蒂·J·塔塔克;史蒂文·D·馬林;蘭德爾·W·巴頓 |
| 地址 | 美國康涅狄格 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-02-27 PCT/US1998/003911 |
| 進入國家日期 | 1999.08.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 巫肖南 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種嵌合基因，含有TNFα啟動子增強子、功能性TNFα啟動子和細胞凋亡誘導基因，其中所述TNFα啟動子增強子鏈接到所述功能性TNFα啟動子上，還連接到所述細胞凋亡誘導基因上，其中，所述的TNFα啟動子增強子是序列10或序列11，所述的TNFα啟動子選自序列1，序列2或序列3，所述的細胞凋亡誘導基因選自caspase1，caspase2，caspase3，caspase4，caspase5，caspase6，caspase7，caspase8，caspase9，caspase10，粒酶A，粒酶B或Fas配體，所述的細胞凋亡誘導基因由所述TNFα啟動子驅(qū)動表達。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通過向細胞中引入含有在炎癥中由活性的誘導基因的啟動子驅(qū)動的細胞凋亡誘導基因(AIG)和炎癥細胞靶向的啟動子增強子的嵌合基因，在活性炎癥細胞或炎癥部位細胞中治療性誘導細胞凋亡。在一個實施方案中，嵌合基因含有至少一個與最小腫瘤壞死因子α(TNFα)啟動子功能拷貝結(jié)合的TNFα啟動子增強子并進一步與至少一個拷貝的細胞凋亡誘導基因結(jié)合，其中基因的表達是由TNFα啟動子驅(qū)動的。結(jié)合可以是直接的，在遠側(cè)的，鄰近的或其組合。細胞凋亡誘導基因的例子包括caspase 3，caspase 4，caspase 5，粒酶B等。TNFp-AIG嵌合基因只在產(chǎn)生炎性細胞因子，TNFα的細胞中表達是有利的。此外，TNFp-AIG嵌合基因亦螯合誘導TNFp轉(zhuǎn)錄因子，從而降低內(nèi)源TNFα的產(chǎn)生。本發(fā)明亦涉及制造和使用自我調(diào)節(jié)細胞凋亡嵌合基因及含有它們用于治療炎癥疾病的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 1998-09-03 WO1998/037901 英 |
