公開(公告)號
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CN1863908A
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公開(公告)日
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2006.11.15
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申請(專利)號
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CN200480029323.8
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申請日期
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2004.09.09
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專利名稱
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凝固因子Ⅶ多肽
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主分類號
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C12N9/64(2006.01)I
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分類號
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C12N9/64(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.9.9 DK PA200301296;2003.9.16 US 60/503,418
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申請(專利權)人
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諾和諾德醫(yī)療保健公司
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發(fā)明(設計)人
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H·厄斯特高;S·E·比約恩;E·佩爾松
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地址
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瑞士蘇黎士
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頒證日
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國際申請
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2004-09-09 PCT/DK2004/000594
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進入國家日期
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2006.04.06
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專利代理機構
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所
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代理人
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劉曉東
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權項
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組織因子結合親和力比重組野生型人因子VIIa低、并且活性與重組野生型人因子VIIa相比本質(zhì)上相同或有所提高的因子VII多肽,其中所述因子VII多肽選自下組: 1)相對于SEQ ID NO:1中各個位置處的氨基酸而言包含選自下組的一個或多個氨基酸替代的因子VII多肽:K18X1、R36X2、S43X3、K62X4、Q64X5、L65X6、I69X7、F71X 8、L73X9、P74X10、E77X11、G78X12、R79X13、K85X14、Q88X15、N93X16、F275X17、R277X18、M306X19、T307X20、Q308X21、D309X22、和R379X23,所述不同氨基酸降低了組織因子結合親和力,其中 X1是E、D、A、或F; X2是E、D、K、A、F、或N; X3是E、D、K、R、A、或F; X4是D、A、或F; X5是E、D、K、R、A、F、或N; X6是E、D、K、R、A、或F; X7是C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X8是A、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、或W; X9是A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X10是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、或Y; X11是A、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X12是A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X13是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、S、T、V、W、或Y; X14是A、D、E、F、G、I、L、M、P、S、T、V、W、或Y; X15是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、或Y; X16是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X17是A、D、E、G、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X18是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、S、T、V、W、或Y; X19是A、E、F、G、H、I、K、L、P、Q、R、S、T、V、W、或Y; X20是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、或Y; X21是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、或Y; X22是A、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、V、W、或Y;且 X23是A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、S、T、V、W、或Y; 和/或 2)因子VII多肽,其中與選自下組的SEQ ID NO:1中各個位置處的氨基酸對應的一個或多個氨基酸已被半胱氨酸殘基替代:K18、R36、K62、Q64、L65、I69、F71、L73、P74、E77、G78、R79、K85、Q88、N93、F275、R277、M306、Q308、D309、和R379,所述半胱氨酸殘基降低了組織因子結合親和力,且所述半胱氨酸殘基可選地與化學基團綴合,所述化學基團增加了所述因子VII多肽的分子量; 和/或 3)在由選自下組的SEQ ID NO:1中各個位置開始的氨基酸對應處包含一個或多個通過氨基酸替代導入的N-糖基化位點N-Xaa-S/T的因子VII多肽:R36、Q64、I69、F71、P74、E77、G78、Q88、N93、F275、M306、T307、和D309,其中Xaa指除了P以外的任何氨基酸,所述導入的N-糖基化位點降低了組織因子結合親和力。
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摘要
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本發(fā)明涉及新型凝固因子VII多肽、編碼所述多肽的多核苷酸構建體、以及包含并表達該多核苷酸的載體和宿主細胞、藥物組合物、用途、和治療方法。
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國際公布
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2005-03-17 WO2005/024006 英
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