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修飾的鈉尿化合物、綴合物及其應(yīng)用

公開(公告)號 CN1741814A  
公開(公告)日 2006.03.01  
申請(專利)號 CN200380109179.4  
申請日期 2003.11.12  
專利名稱 修飾的鈉尿化合物、綴合物及其應(yīng)用  
主分類號 A61K38/22(2006.01)I  
分類號 A61K38/22(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;C07K14/58(2006.01)I;C07K14/72(2006.01)I;C08G65/32(2006.01)I;C08G65/329(2006.01)I;C08G65/333(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.11.26 US 60/429,151  
申請(專利權(quán))人 諾貝克斯公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 K·D·詹姆斯;B·拉德哈克里什南;N·B·馬爾卡;M·A·米勒;N·N·?宋槔锊  
地址 美國北卡羅萊納州  
頒證日  
國際申請 2003-11-12 PCT/US2003/037996  
進(jìn)入國家日期 2005.07.25  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 張軼東;劉 玥  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 鈉尿化合物綴合物,其包括:(a)生物學(xué)活性鈉尿化合物,其包括:(i)鈉尿分子NPR-A結(jié)合位點(diǎn);和(ii)至少一個(gè)修飾部分綴合位點(diǎn);和(b)至少一個(gè)附著到所述修飾部分綴合位點(diǎn)上的修飾部分;其中所述鈉尿化合物綴合物展示出一個(gè)或多個(gè)優(yōu)點(diǎn),所述優(yōu)點(diǎn)選自相對于對應(yīng)的非綴合的鈉尿化合物增強(qiáng)的對酶降解的抗性、增強(qiáng)的生物利用率和延長的作用持續(xù)時(shí)間。  
摘要 本發(fā)明公開了修飾的鈉尿化合物及其綴合物。特別地,提供了hBNP的綴合物形式,所述綴合物包括至少一個(gè)附著到其上的修飾部分。所述修飾的鈉尿化合物綴合物保持刺激cGMP產(chǎn)生、結(jié)合到NPR-A受體的活性,并且在一些實(shí)施方案中與非修飾的對應(yīng)鈉尿化合物相比具有提高了的在循環(huán)中的半衰期。可制備用于心臟狀況特別是充血性心力衰竭的治療和/或療法的口服、腸外、皮下和靜脈內(nèi)形式的化合物和綴合物。也公開了包含具有各種長度和構(gòu)型的寡聚結(jié)構(gòu)的修飾部分。也公開了具有不同于天然序列的基酸序列的所述鈉尿化合物的類似物。  
國際公布 2004-06-10 WO2004/047871 英  
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