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抗SARS-CoV藥物作用靶標(biāo)、藥物篩選方法及抗SARS藥物

公開(公告)號 CN1237184C  
公開(公告)日 2006.01.18  
申請(專利)號 CN03129067.1  
申請日期 2003.06.03  
專利名稱 抗SARS-CoV藥物作用靶標(biāo)、藥物篩選方法及抗SARS藥物  
主分類號 C12Q1/18(2006.01)I  
分類號 C12Q1/18(2006.01)I;G01N33/15(2006.01)I;A61K38/13(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國科學(xué)院上海藥物研究所;上海先導(dǎo)藥業(yè)有限公司;中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院  
發(fā)明(設(shè)計)人 蔣華良;沈 旭;左建平;莊賢韓;裴 剛;李亦學(xué);沈建華;羅小民;陳凱先;沈競康;柳 紅;陳 靜;陳莉莉;楊一鳴;石流  
地址 200031上海市浦東張江高科技園區(qū)祖沖之路555號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 隆天國際知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 樓仙英  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 一種用于篩選治療和/或預(yù)防SARS病毒感染藥物的藥物作用靶標(biāo),所述靶標(biāo)為包含SARS病毒N蛋白和人體CypA相互作用活性位點(diǎn)的SARS病毒N蛋白Val235-Pro369片斷和人體CypA復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)模型,其中靶標(biāo)SARS病毒N蛋白的序列特征為:MSDNGPQSNQRSAPRITFGGPTDSTDNNQNGGRNGARPKQRRPQGLPNNTASWFTALTQHGKEELRFPRGQGVPINTNSGPDDQIGYYRRATRRVRGGDGKMKELSPRWYFYYLGTGPEASLPYGANKEGIVWVATEGALNTPKDHIGTRNPNNNAATVLQLPQGTTLPKGFYAEGSRGGSQASSRSSSRSRGNSRNSTPGSSRGNSPARMASGGGETALALLLLDRLNQLESKVSGKGQQQQGQTVTKKSAAEASKKPRQKRTATKQYNVTQAFGRRGPEQTQGNFGDQDLIRQGTDYKHWPQIAQFAPSASAFFGMSRIGMEVTPSGTWLTYHGAIKLDDKDPQFKDNVILLNKHIDAYKTFPPTEPKKDKKKKTDEAQPLPQRQKKQPTVTLLPAADMDDFSRQLQNSMSGASADSTQA靶標(biāo)人體CypA的序列特征為:MVNPTVFFDIAVDGEPLGRVSFELFADKVPKTAENFRALSTGEKGFGYKGSCFHRIIPGFMCQGGDFTRHNGTGGKSIYGEKFEDENFILKHTGPGILSMANAGPNTNGSQFFICTAKTEWLDGKHVVFGKVKEGMNIVEAMERFGSRNGKTSKKITIADCGQLE靶標(biāo)SARS病毒N蛋白功能區(qū)域序列編號為:235VSGKGQQQQGQTVTKKSAAEASKKPRQKRTATKQYNVTQAFGRRGPEQTQGNFG289DQDLIRQGTDYKHWPQIAQFAPSASAFFGMSRIGMEVTPSGTWLTYHGAIKLDDKDPQFK349DNVILLNKHIDAYKTFPPTEP靶標(biāo)人體CypA蛋白功能區(qū)域序列編號為:Arg55、Ile57、Phe60、Met61、Gln63、Gly72、Thr73、Gly74、Ala101、Asn102、Ala103、Gln111、Phe113、Trp121、Leu122、Lys125、His126所述SARS病毒N蛋白和人體CypA相互作用活性位點(diǎn)包括:N蛋白:Trp302到Phe315殘基組成的loop,其中主要基酸殘基為Trp302、Pro303、Gln304、Ile305、Ala306、Aln307、Phe308、Ala309、Pro310、Ser311、Ala312、Ser313、Ala314和Phe315;人體CypA:Arg55、Ile57、Phe60、Met61、Gln63、Gly72、Thr73、Gly74、Ala101、Asn102、Ala103、Gln111、Phe113、Trp121、Leu122、Lys125和His126。  
摘要 本發(fā)明提供一種用于篩選治療和/或預(yù)防SARS病毒感染藥物的藥物作用靶標(biāo),所述靶標(biāo)為包含SARS病毒N蛋白和人體CypA相互作用活性位點(diǎn)的SARS病毒N蛋白Val235-Pro369片斷和人體CypA復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)模型。本發(fā)明還提供所述藥物作用靶標(biāo)的構(gòu)建方法,用所述藥物作用靶標(biāo)篩選治療和/或預(yù)防SARS病毒感染藥物的方法,及通過篩選確認(rèn)環(huán)孢素衍生物在治療和/或預(yù)防SARS病毒感染上的新用途。  
國際公布  
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