| 公開(公告)號(hào) | CN1665932A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03815574.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.04.30 |
| 專利名稱 | 具有修飾的蛋白酶依賴向性的載體 |
| 主分類號(hào) | C12N15/45 |
| 分類號(hào) | C12N15/45;C07K14/115;A61K48/00;A61K35/76;A61K45/00;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.30 JP 129351/2002 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 株式會(huì)社載體研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 喜納宏昭;井上誠;上田泰次;飯?zhí)镎虏?長谷川護(hù);小林雅典 |
| 地址 | 日本茨城縣 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/JP2003/005528 2003.4.30 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 包含副粘病毒基因組RNA的復(fù)合物，其中(a)編碼M蛋白的核酸被突變或缺失，且(b)編碼了一種修飾過的F蛋白，其切割位點(diǎn)序列由可被不切割野生型F蛋白的蛋白酶切割的序列所取代，所述復(fù)合物還包括以下特性：(1)在已導(dǎo)入所述復(fù)合物的細(xì)胞中復(fù)制所述基因組RNA的能力；(2)在宿主內(nèi)環(huán)境中病毒顆粒的產(chǎn)生明顯減少或缺乏；和(3)在所述蛋白酶存在的條件下，具有將所述RNA導(dǎo)入細(xì)胞的能力，所述細(xì)胞是與由所述復(fù)合物轉(zhuǎn)染的細(xì)胞接觸的細(xì)胞。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有復(fù)制能力的細(xì)胞致融合型載體，其蛋白酶依賴向性經(jīng)過修飾。制備了編碼經(jīng)修飾的F蛋白的M基因缺陷型病毒載體，其中副粘病毒的F蛋白的切割位點(diǎn)被修飾成由另一種蛋白酶切割的序列。在用這些載體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中，載體中的基因組RNA被復(fù)制，并因此依賴于上述后一種蛋白酶將細(xì)胞融合型感染擴(kuò)散到鄰近的細(xì)胞；然而，沒有病毒顆粒被釋放。編碼由蛋白酶(其活性在癌癥中增強(qiáng))切割的F蛋白的本發(fā)明的載體，在體內(nèi)顯示癌癥生長抑制作用。 |
| 國際公布 | WO2003/093476 日 2003.11.13 |
