| 公開(公告)號(hào) | CN1500805A |
| 公開(公告)日 | 2004.06.02 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02145292.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.11.14 |
| 專利名稱 | 一種制備依非巴特的新工藝 |
| 主分類號(hào) | C07K7/64 |
| 分類號(hào) | C07K7/64 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 吉爾生化（上海)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 徐紅巖 |
| 地址 | 201203上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)郭守敬路351號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 張勁風(fēng) |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備依非巴特的新工藝，包括以下步驟：a.Fmoc-Rink Amide AM樹脂脫Fmoc-保護(hù)后得到H2N-Rink Amide AM樹脂；b.按照固相合成的方法在H2N-Rink Amide AM樹脂上依次進(jìn)行縮合反應(yīng)連接如下保護(hù)氨基酸：Fmoc-Cys(Trt)-OH；Fmoc-Pro-OH；Fmoc-Trp(Boc)-OH；Fmoc-Asp(tBu)-OH；Fmoc-Gly-OH；得到Fmoc-Cys(Trt)-NH-Rink Amide AM樹脂以及連接后續(xù)保護(hù)氨基酸的樹脂；c.制備S-三苯基巰基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；d.將Mpr(Trt)-Har(Boc)2-OH(S-三苯基巰基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸)連接到NH2-Gly-Asp(OtBu)-Trp-Pro-Cys(Trt)-NH-Rink AM樹脂上得到Mpr(Trt)-Har(Boc)2-Gly-Asp(otBu)-Trp-Pro-Cys(Trt)-NH Rink Amide AM樹脂；e.其間依次脫去Fmoc-保護(hù)基團(tuán)，用Kaiser test檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程；f.脫切側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán)及樹脂得還原態(tài)粗品；g.粗品進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，并用HPLC跟蹤環(huán)化反應(yīng)至完全，然后經(jīng)HPLC制備即得純品環(huán)七肽Eptifibatide；其特征是：高精氨酸是由賴氨酸制備的。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種環(huán)肽的制備工藝，特別涉及一種利用Fmoc-策略固相法制備依非巴特的新工藝。解決了液相法合成周期長(zhǎng)以及BOC策略固相法合成過程中使用劇毒、腐蝕性物質(zhì)的缺陷。技術(shù)解決方案是：一種制備依非巴特的新工藝，包括以下步驟：a.Fmoc-Rink Amide AM樹脂脫Fmoc-保護(hù)后得到H2N-Rink Amide AM樹脂；b.按照固相合成的方法依次連接各種保護(hù)氨基酸得到相應(yīng)樹脂；c.其間依次脫去Fmoc-保護(hù)基團(tuán)，用Kaiser test檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程；d.利用賴氨酸制備S-三苯基巰基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；e.加接S-三苯基巰基丙酰-N，N-二叔丁氧羰基-高精氨酸；f.脫切側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán)及樹脂得還原態(tài)粗品；g.粗品經(jīng)歷環(huán)化、氧化、純化反應(yīng)，并用HPLC跟蹤純化反應(yīng)至完全，然后經(jīng)HPLC制備即得純品環(huán)七肽Eptifibatide。本發(fā)明主要用于制備依非巴特。 |
| 國(guó)際公布 |
