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用于治療乙型肝炎病毒慢性感染的口服DNA組合物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1444996A  
公開(kāi)(公告)日 2003.10.01  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN03110738.9  
申請(qǐng)日期 2003.02.28  
專利名稱 用于治療乙型肝炎病毒慢性感染的口服DNA組合物  
主分類號(hào) A61K48/00  
分類號(hào) A61K48/00;A61K45/00;A61P1/16;A61P31/12;C12N15/51  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.2.28 US 60/359945  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 香港大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 吳文翰;袁國(guó)勇;鄭伯建  
地址 中國(guó)香港  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 張廣育;徐雁漪  
國(guó)省代碼 香港;HK  
主權(quán)項(xiàng) 一種口服DNA組合物,用于改善與HBV慢性感染相關(guān)的受損免疫力并在一個(gè)延長(zhǎng)的期限內(nèi)抑制轉(zhuǎn)基因的表達(dá),該組合物包含:一種優(yōu)先以吞噬細(xì)胞為靶的細(xì)菌減毒株,其中細(xì)菌菌株的細(xì)胞被一種質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)化,該質(zhì)粒載體包含:編碼至少一部分乙型肝炎病毒蛋白或肽或其抗原部分的一個(gè)或多個(gè)基因或其互補(bǔ)DNA;一個(gè)可操作性連接于基因或互補(bǔ)DNA以使其在真核環(huán)境中表達(dá)的啟動(dòng)子;和,一種營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變,該突變導(dǎo)致細(xì)菌菌株的細(xì)胞一旦進(jìn)入吞噬細(xì)胞就會(huì)自溶;和一種藥學(xué)上可接受的載體。  
摘要 本發(fā)明提供了一種用于改善與乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染相關(guān)的受損免疫力并在一個(gè)延長(zhǎng)的期限內(nèi)抑制轉(zhuǎn)基因的表達(dá)的口服DNA組合物,該組合物包含一種優(yōu)先以腸粘膜吞噬細(xì)胞為靶的減毒株細(xì)菌細(xì)胞,用來(lái)運(yùn)送質(zhì)粒載體,該質(zhì)粒載體攜帶了編碼至少一部分乙型肝炎病毒蛋白或肽的一個(gè)或多個(gè)基因或其互補(bǔ)DNA。經(jīng)口服給予,在進(jìn)入被感染的宿主細(xì)胞以后,所述DNA組合物會(huì)通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞的自溶以及質(zhì)粒的釋放在腸道內(nèi)造成一個(gè)短暫的、自限性的感染。質(zhì)粒中含有的啟動(dòng)子保證HBV基因在真核環(huán)境中表達(dá),所表達(dá)的病毒產(chǎn)物有助于增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,從而清除感染并逆轉(zhuǎn)HBV慢性感染所特有的免疫耐受狀態(tài)。  
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