| 公開(公告)號 | CN101005847A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580028301.4 |
| 申請日期 | 2005.08.18 |
| 專利名稱 | 果糖1,6-雙磷酸酶的新穎噻唑類抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/662(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/662(2006.01)I;C07F9/6558(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.8.18 US 60/602,518;2005.3.15 US 60/662,138 |
| 申請(專利權)人 | 癥變治療公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | Q·黨;J·J·科普丘;S·J·黑克爾;B·G·烏加卡 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-18 PCT/US2005/029176 |
| 進入國家日期 | 2007.02.17 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式(I)化合物： 式I 其中： R11選自下組：C1-C20烷基、C1-C20環(huán)烷基、單環(huán)芳基、二環(huán)芳基、單環(huán)雜芳基和二環(huán)雜芳基，可選地被下列基團取代：鹵素、OH、C1-C4烷氧基、氰基、烷基、芳基、NR32、NR42、嗎啉代、吡咯烷基、NMe2和全鹵代烷基； Y獨立地選自下組：-O-和-NR6-； 若Y是-O-，則附著于-O-的R1獨立地選自下組：-H、可選被取代的芳基、可選被取代的-烷基芳基、-C(R2)2OC(O)NR22、-NR2-C(O)-R3、-C(R2)2-OC(O)R3、-C(R2)2-O-C(O)OR3、-C(R2)2OC(O)SR3、-烷基-S-C(O)OR3和-烷基-S-C(O)R3； 若Y是-NR6-，則附著于-NR6-的R1獨立地選自下組：-H、-[C(R2)2]q-COOR3、-C(R4)2COOR3、-[C(R2)2]q-C(O)SR和-亞環(huán)烷基-COOR3； 或者若一個Y-R1是-NR15(R16)，則另一個Y-R1是-N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14； 或者兩個Y-R1都是-N(R18)-(CR12R13)n-C(O)-R14； 或者若任一Y獨立地選自-O-和-NR6-，則R1和R1一起是 其中 V、W和W’獨立地選自下組：氫、可選被取代的烷基、可選被取代的芳烷基、雜環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、可選被取代的1-烯基和可選被取代的1-炔基；或者 V和Z一起經由另外3-5個原子連接構成含有5-7個原子、可選1個雜原子的環(huán)狀基團，其被下列基團取代：羥基、酰氧基、烷氧基碳酰氧基或芳氧基碳酰氧基，取代基附著于距離兩個附著于磷的Y基團三個原子的碳原子；或者 V和Z一起經由另外3-5個原子連接構成可選含有1個雜原子的環(huán)狀基團，其在附著于磷的Y的β和γ位與芳基稠合；或者 V和W一起經由另外3個碳原子連接構成可選被取代的環(huán)狀基團，含有6個碳原子，并且被一個選自下組的取代基取代：羥基、酰氧基、烷氧基碳酰氧基、烷硫基碳酰氧基和芳氧基碳酰氧基，取代基附著于所述距離附著于磷的Y三個原子的碳原子之一；或者 Z和W一起經由另外3-5個原子連接構成可選含有一個雜原子的環(huán)狀基團，且V必須是芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基；或者 W和W’一起經由另外2-5個原子連接構成可選含有0-2個雜原子的環(huán)狀基團，且V必須是芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基； Z選自下組：-CHR2OH、-CHR2OC(O)R3、-CHR2OC(S)R3、-CHR2OC(S)OR3、-CHR2OC(O)SR3、-CHR2OCO2R3、-OR2、-SR2、-CHR2N3、-CH2芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR22)OH、-CH(C≡CR2)OH、-R2、-NR22、-OCOR3、-OCO2R3、-SCOR3、-SCO2R3、-NHCOR2、-NHCO2R3、-CH2NH芳基、-(CH2)p-OR2和-(CH2)p-SR2； n是整數(shù)1至3； p是整數(shù)2或3； q是整數(shù)1或2； 其條件是： a)V、Z、W、W’不都是-H；且 b)若Z是-R2，則至少V、W和W’之一不是-H、烷基、芳烷基或雜環(huán)烷基； R2選自下組：R3和-H； R3選自下組：烷基、芳基、雜環(huán)烷基和芳烷基； 每個R4獨立地選自下組：-H和烷基，或者R4和R4一起構成環(huán)狀烷基； R6選自下組：-H、低級烷基、酰氧基烷基、烷氧基碳酰氧基烷基和低級�；�； 每個R12和R13獨立地選自下組：H、低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，均可選被取代，或者R12和R13一起經由2-6個原子、可選包括1-2個選自O、N和S的雜原子連接構成環(huán)狀基團； 每個R14獨立地選自下組：-OR17、-N(R17)2、-NHR17、-NR2OR19和-SR17； R15選自下組：-H、低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，或者與R16一起經由2-6個原子連接，可選地包括1個選自O、N和S的雜原子； R16選自下組：-(CR12R13)n-C(O)-R14、-H、低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，或者與R15一起經由2-6個原子連接，可選地包括1個選自O、N和S的雜原子； 每個R17獨立地選自下組：低級烷基、低級芳基和低級芳烷基，均可選被取代，或者N上R17和R17一起經由2-6個原子連接，可選地包括1個選自O、N和S的雜原子； R18獨立地選自下組：H、低級烷基、芳基和芳烷基，或者與R12一起經由1-4個碳原子連接構成環(huán)狀基團； 每個R19獨立地選自下組：-H、低級烷基、低級芳基、低級雜環(huán)烷基、低級芳烷基和COR3； 或者其藥學上可接受的前體藥物或鹽。 |
| 摘要 | 描述了式I化合物、它們的前體藥物和鹽、它們的制備和它們的應用。 |
| 國際公布 | 2006-03-02 WO2006/023515 英 |
