| 公開(公告)號(hào) | CN101107000A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580042005.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.12.06 |
| 專利名稱 | 3,6-雙環(huán)大環(huán)內(nèi)酯物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/70(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/70(2006.01)I;C07H17/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.7 US 11/008,581;2005.12.6 US 11/295,736 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 英安塔制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 柯日新;唐大同;孫 穎;蓋永華;許國(guó)友;王 喆 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-12-06 PCT/US2005/044243 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.06.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過(guò)曉東 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)表示： 或其藥學(xué)上可接收的鹽，酯和藥物前體， 其中R1是從下列中選取的： a)氫， b)氘； c)-CH2OH； d)芳基； e)取代的芳基； f)雜芳基； g)取代的雜芳基； h)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3個(gè)從O，S，或N中選取的雜原子，任意地被一個(gè)或多個(gè)從鹵素，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基中選取的取代基取代； R2是從下列中選取的： a)氫； b)羥基； c)活化的羥基； 其中R1是H，R2是從下列中選取的： a)氫； b)羥基； c)活化的羥基； d)N3； e)NH2； f)CN； g)保護(hù)的羥基； h)保護(hù)的氨基； i)-A-R3；其中A是O，S，S(O)，SO2，NH2，NCH3，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3獨(dú)立地從下列中選�。�(i)氫；(ii)芳基；(iii)取代的芳基；(iv)雜芳基；(v)取代的雜芳基；(vi)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基，含有0，1，2，或3個(gè)從O，S，或N中選取的雜原子，任意地被一個(gè)或多個(gè)從鹵素，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基中選取的取代基取代； 條件是，當(dāng)A是S(O)或SO2時(shí)，R3不能是氫； j)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定義的； 或者，R1和R2連同它們所連接的碳原子一起是： a)C＝O； b)C(OR4)(OR5)，其中R4和R5是從下列中選取的：C1-C12烴基，芳基或取代的芳基；或連在一起是-(CH2)m-，其中m是2或3； c)C(SR4)(SR5)，其中R4和R5如前面所定義的； d)C＝CHR3，其中R3如前面所定義的； e)C＝CNH；或 f)C＝N-Z-R3，其中Z是不存在，O，NH，NH(CO)，NH(CO)NH，或NHSO2；R3如前面所定義的； X和Y是： a)當(dāng)X和Y中一個(gè)是氫，另一個(gè)從下列中選取： (i)氫； (ii)氘； (iii)羥基； (iv)保護(hù)的羥基； (v)氨基； (vi)保護(hù)的氨基；或 (vii)其中E是不存在，O，S，S(O)，S(O)2，NR3，N(CO)R3，NSO2R3，或CHR3；n＝1，2，或3；m＝2或3，其中R3如前所定義的； b)X，Y連同與它們所連接的碳原子是： (i)C＝O； (ii)C＝N-OR6，其中R6是從下列中選取的： 1.氫； 2.-CH2O(CH2)2OCH3； 3.-CH2O(CH2O)NCH3，其中n如前面所定義的； 4.-C1-C12烴基，含有0，1，2或3個(gè)雜原子，任意地被一個(gè)或多個(gè)從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基和取代的雜芳基； 5.C3-C12環(huán)烴基； 6.C(O)-C1-C12烴基； 7.C(O)-(C3-C12環(huán)烴基)； 8.C(O)-R3，其中R3如前面所定義的；和 9.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc每個(gè)獨(dú)立地從下列中選取；C1-C12烴基，芳基和取代的芳基；或 (iii)C＝N-O-C(R7)(R8)-O-R9，其中R7和R8連同與它們連接的碳原子一起形成C3到C12的環(huán)烴基基團(tuán)，或每個(gè)獨(dú)立地從下列中選�。簹浜虲1-C12烴基；R9從下列中選�。� 1.-C1-C12烴基，任意地由一個(gè)或多個(gè)從下列選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基和取代的雜芳基； 2.-C3-C12環(huán)烴基；和 3.-Si(Ra)(Rb)(Rc)，其中Ra，Rb和Rc如前面所定義的； W從下列中選取： (a)氫； (b)甲基； (c)烯丙基；和 (d)-OCH2SCH3； G從下列中選�。� (a)羥基； (b)-O-芳基；-O-取代的芳基；-O-雜芳基；-O-取代的雜芳基；和 (c)-OC1-C6烴基，-OC2-C6烯烴基，或-OC2-C6炔基，含有0，1，2或3個(gè)從O，S或N中選取的雜原子，任意地由一個(gè)或多個(gè)從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基； U是氫； 當(dāng)U和G一起形成一個(gè)鍵時(shí)，W是從下列中選取的： (a)氫；和 (b)-C(O)LGp，其中LGp是離去基團(tuán)，如但不限于，Cl，咪唑，三唑，腈，p-硝基苯，等等； 或者，通式(I)中結(jié)構(gòu)是： a) b)其中M是O或N-J-R20，其中J是 不存在，O，NH，NH(CO)，或N＝CH；R20是從下列中選取的： i.氫； ii.芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基；和 iii.-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6炔基，含有0，1，2或3個(gè)從O、S或N中選取的雜原子，任選地由一個(gè)或一個(gè)以上從下列中選取的取代基取代：鹵，芳基，取代的芳基，雜芳基，或取代的雜芳基； B是NR30R40，其中R30和R40獨(dú)立地從下列中選�。簹�，芳基，�；〈幕蛭幢蝗〈�，飽和或不飽和的脂肪基團(tuán)，取代的或未被取代的，飽和的或不飽和的脂環(huán)族基團(tuán)，取代的或未被取代的芳香族基團(tuán)，取代的或未被取代的雜芳香族基團(tuán)，飽和的或不飽和的雜環(huán)基團(tuán)；或可與與其連接的氮原子一起形成取代的或未被取代的雜環(huán)或雜芳香環(huán)； V是從下列中選取的：氫，疊氮，腈，硝基，醛，羧酸，氨基化物，取代的或未被取代的，飽和的或不飽和的脂肪族基團(tuán)； Q是從下列中選取的： a)氫； b)保護(hù)的羥基；和 c)OR21，其中R21是從下列中選取的： (i)氫； (ii)芳基；取代的芳基；雜芳基；取代的芳基； (iii)-C1-C6烴基，-C2-C6-烯烴基，或-C2-C6-炔基 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了具有抗菌屬性的通式(I)的化合物或其藥物可接受的鹽，酯，或前體藥物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及給需要抗生素治療的個(gè)體服用的含有前述化合物的藥物組合物，該藥物組合物包括上述化合物。本發(fā)明還涉及通過(guò)服用含有本發(fā)明化合物的藥物組合物治療個(gè)體細(xì)菌感染的方法。本發(fā)明進(jìn)一步包括制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-06-15 WO2006/063039 英 |
