| 公開(公告)號 | CN101125206A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申請(專利)號 | CN200610089288.X |
| 申請日期 | 2006.08.15 |
| 專利名稱 | 二醇聚合物-白介素-1受體拮抗劑偶聯(lián)物及制備方法和用途 |
| 主分類號 | A61K47/48(2006.01)I |
| 分類號 | A61K47/48(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K38/20(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院過程工程研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蘇志國;于鵬展;王云山;閉靜秀;路秀玲;丁 虹;羅 堅(jiān);鄭春楊;索曉燕;劉永東 |
| 地址 | 100080北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條1號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 王鳳華 |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種二醇聚合物-白介素-1受體拮抗劑偶聯(lián)物，其特征在于，該偶聯(lián)物為二醇聚合物共價(jià)連接于白介素-1受體拮抗劑的氨基或其組氨酸的咪唑基上的偶聯(lián)物； 所述二醇聚合物共價(jià)連接于白介素-1受體拮抗劑的氨基的偶聯(lián)物的結(jié)構(gòu)通式為：[R-(O-CH2-CH2-)n-(O-CH2-CH2-CH2-)m]k-W-IL-1Ra 其中R為含1～6個(gè)碳原子的烷基；n和m為0～900的整數(shù)，n+m不小于45，k為1～4的整數(shù)，W為羥基、以酰胺鍵與二醇聚合物連接的氨基酸或1～6個(gè)碳原子的伯醇，IL-1Ra為白介素-1受體拮抗劑； 所述二醇聚合物共價(jià)連接于白介素-1受體拮抗劑的組氨酸的咪唑基上的偶聯(lián)物的結(jié)構(gòu)通式為： 其中R為含1～6個(gè)碳原子的烷基；n和m為0～900的整數(shù)，n+m不小于45，k為1～4的整數(shù)，W為羥基、以酰胺鍵與二醇聚合物連接的氨基酸或1～6個(gè)碳原子的伯醇，IL-1Ra為白介素-1受體拮抗劑。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及二醇聚合物—白介素-1受體拮抗劑偶聯(lián)物及制法和用途。該偶聯(lián)物將二醇聚合物活化為末端具有醛基或N-羥基琥珀酰亞胺功能基的活性中間體，再與白介素-1受體拮抗劑反應(yīng)；二醇聚合物分子根據(jù)活化方式的不同共價(jià)連接在白介素-1受體拮抗劑的氨基或其組氨酸的咪唑基上，產(chǎn)物通過液相色譜分離得電泳純二醇聚合物—白介素-1受體拮抗劑偶聯(lián)物；偶聯(lián)物保留了未修飾蛋白45％-75％生物學(xué)活性。動物實(shí)驗(yàn)表明其在生物體內(nèi)的循環(huán)半衰期從未修飾蛋白的6小時(shí)提高到18小時(shí)；在牛膠原蛋白造型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠模型試驗(yàn)中，能顯著(p＜0.05)改善動物踝關(guān)節(jié)和后腳掌病癥；說明可作長效活性化合物藥物有效地用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 |
| 國際公布 |
