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順式-2,4,5-三芳基-咪唑啉類化合物及其作為抗癌藥物的應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101155784A  
公開(kāi)(公告)日 2008.04.02  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200680008340.2  
申請(qǐng)日期 2006.03.13  
專利名稱 順式-2,4,5-三芳基-咪唑啉類化合物及其作為抗癌藥物的應(yīng)用  
主分類號(hào) C07D233/22(2006.01)I  
分類號(hào) C07D233/22(2006.01)I;C07D233/24(2006.01)I;C07D233/26(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C0  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2005.3.16 US 60/662,516  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 霍夫曼-拉羅奇有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 納德·佛投赫;格雷戈里·杰伊·黑利;克勞斯·B·西蒙森;賓哈·坦·烏;斯蒂芬·埃萬(wàn)·韋伯  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2006-03-13 PCT/EP2006/002282  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.09.14  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 柳春琦  
國(guó)省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 一種式I化合物, 及其藥用鹽和酯,其中 X1選自: 低級(jí)烷氧基, 被三氟甲基或氟取代的低級(jí)烷氧基; X2和X3獨(dú)立地選自: 氫, 鹵素, 氰基, 低級(jí)烷基, 低級(jí)烷氧基, 哌啶基, -NX4X5, -SO2NX4X5, -C(O)NX4X5, -C(O)X6, -SOX6,-SO2X6, -NC(O)-低級(jí)烷氧基 -C≡C-X7, 條件是X2和X3不都是氫、低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基, 條件是當(dāng)X2或X3是氫時(shí),另一個(gè)不是低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或鹵素,X2和X3可以一起形成環(huán),所述的環(huán)選自5至7元不飽和環(huán),和含有選自S、N和O的至少一個(gè)雜原子的5至7元不飽和環(huán); X4和X5獨(dú)立地選自: 氫, 低級(jí)烷基, 環(huán)烷基, 低級(jí)烷氧基, 被低級(jí)烷氧基取代的低級(jí)烷基, -SO2-低級(jí)烷基, -C(O)-哌嗪基-3-酮; X6選自: 低級(jí)烷基, 嗎啉, 哌啶, 吡咯烷, X7選自: 氫, 低級(jí)烷基, 三氟甲基; Y1和Y2獨(dú)立地選自: 鹵素, 乙炔; R選自: 低級(jí)烷氧基, 被5或6元雜環(huán)取代的哌啶基, 被羥基、-CH2OH或-C(O)NH2取代的哌啶基, 被R1取代的哌嗪基, 被R1取代的[1,4]二氮雜環(huán)庚烷基, R1可以是選自以下基團(tuán)中的一個(gè)或兩個(gè)取代基: 氫, 氧代基, 被R2取代的低級(jí)烷基, -C(O)R3, -SO2-低級(jí)烷基, -SO2-五元雜環(huán)基; R2選自: -SO2-低級(jí)烷基, 羥基, 低級(jí)烷氧基, 三氟甲基, -NH-SO2-低級(jí)烷基, -NH-C(O)-低級(jí)烷基, -C(O)-低級(jí)烷基, -氰基, -C(O)R4; R3選自: 雜環(huán)基, 低級(jí)烷基, 低級(jí)鏈烯基, 被低級(jí)烷氧基或者5或6元雜環(huán)基取代的低級(jí)烷基, 低級(jí)烷氧基, 環(huán)烷基; R4選自: 羥基, 低級(jí)烷氧基, 嗎啉, 哌啶, 吡咯烷, 氮丙啶, 4-乙;-哌嗪基, -NR5R6; R5和R6獨(dú)立地選自: 氫, 低級(jí)烷基, 被低級(jí)烷氧基或氰基取代的低級(jí)烷基, 低級(jí)烷氧基,和 環(huán)烷基。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其藥用鹽,其中Y1、Y2、X1、X2、X3和R如本申請(qǐng)中所定義。據(jù)信這些化合物抑制MDM2-p53相互作用并且這樣的化合物具有抗過(guò)度增殖細(xì)胞活性。  
國(guó)際公布 2006-09-21 WO2006/097261 英  
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