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與非芳香環(huán)稠合的嘧啶衍生物

公開(公告)號 CN101044123A  
公開(公告)日 2007.09.26  
申請(專利)號 CN200580035732.3  
申請日期 2005.10.17  
專利名稱 與非芳香環(huán)稠合的嘧啶衍生物  
主分類號 C07D239/70(2006.01)I  
分類號 C07D239/70(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/048(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.10.20 JP 305374/2004  
申請(專利權(quán))人 安斯泰來制藥株式會社  
發(fā)明(設(shè)計)人 米德康博;根來賢二;恩田健一;早川昌彥;流石大輔;二川原充啟;飯久保一彥;森友博幸;吉田茂;大石崇秀  
地址 日本東京  
頒證日  
國際申請 2005-10-17 PCT/JP2005/019000  
進入國家日期 2007.04.18  
專利代理機構(gòu) 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 劉 慧;楊 青  
國省代碼 日本;JP  
主權(quán)項 由式(I)表示的稠合的嘧啶衍生物或其可藥用鹽: [式10] 其中 A表示選自組X1、組X2、組X3、組X4的環(huán),構(gòu)成所述環(huán)的碳原子任選地被一個或多個選自以下的基團取代:低級烷基、-O-(低級烷基)、鹵素原子、羧基、-CO2-(低級烷基),和氨基甲;瑯(gòu)成所述環(huán)的硫原子任選地被氧化, 組X1由以下組成: [式11] 組X2由以下組成: [式12] 組X3由以下組成: [式13] 組X4由以下組成: [式14] R1表示選自組(1)到(3)的基團: (1)被至少1個鹵素原子取代的苯基,其可具有另外的取代基, (2)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基,其每個可任選地被取代,和 (3)被至少一個鹵素原子取代的吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、異噻唑基、異噁唑基、吡唑基、或呋喃基,其每一個任選地被一個或多個相同或不同的鹵素原子取代,其中該環(huán)以構(gòu)成所述環(huán)的碳原子結(jié)合于式(I)的嘧啶環(huán)的2-位, 條件是,當(dāng)A為選自組X4的環(huán)時,R1表示被至少三個鹵素原子取代的苯基;和 R2表示由式(II)表示的基團或任選地被取代的環(huán)狀氨基: [式15] 其中R21和R22可相同或不同,并且各自表示-H、低級烷基、低級烯基、低級炔基、環(huán)烷基、苯基、雜芳基、非芳香族的雜環(huán)基、或-O-(低級烷基),其每個任選地被取代, 條件是當(dāng)A為選自組X2或組X3的環(huán)時,R2表示任選地被取代的環(huán)狀氨基, 條件是排除2-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-5,7-二氫噻吩并[3,4-d]嘧啶-4-胺和2-環(huán)丙基-4-哌嗪-1-基-5,7-二氫噻吩并[3,4-d]嘧啶。  
摘要 本發(fā)明提供了新的與選自二氫噻吩、二氫呋喃、環(huán)烷烴部分的非芳香環(huán)稠合的嘧啶衍生物或其可藥用鹽;和包括所述化合物作為活性成分的藥用組合物。這些化合物表現(xiàn)出優(yōu)異的促進胰島素分泌活性和對抗高血糖活性。因此,根據(jù)這些作用,包括這種化合物作為活性成分的藥用組合物可用于治療和/或預(yù)防胰島素依賴的糖尿病(1型糖尿病)、非胰島素依賴型糖尿病(2型糖尿病)、和/或胰島素抗性疾病、肥胖癥等。  
國際公布 2006-04-27 WO2006/043490 日  
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